乙肝流行病学研究论文

乙肝流行病学研究论文

肝患者的唾液中虽然含有极少一部分乙肝病毒，但是乙肝唾液传染的几率是很低的。一般来说，如果双方没有发生皮肤黏膜破损一般的是不会传染的，但还是要小心呢 打了疫苗就没事了

乙肝病毒具有嗜肝特性，以往只是从乙肝病毒能主要引起肝脏病变，可导致肝坏死来认识的。后来找到了病毒在肝细胞内复制繁殖的证据；近年更认识到乙肝病毒与肝细胞之间存在着互相对应的嵌镶位点，或称受体。这个位点在乙肝病毒的外壳，即表面抗原上，其物质基础是聚合人血清白蛋白受体，它是由病毒去氧核糖核酸结构中的前S2区编码的55氨基酸残基构成的。在人的肝细胞膜上则也存在着能与聚合人血清白蛋白结合的受体。 专家们推测，当乙肝病毒进入感染者血中，首先形成乙肝病毒与聚合人血清白蛋白的复合物。当复合物中的聚合人血清白蛋白上找到肝细胞膜上的受体结合后，乙肝病毒就借助结合位点这座桥梁窜入肝细胞内。 研究发现，聚合人血清白蛋白结合位点具有特异性。只有对乙肝病毒易感的人和黑猩猩的聚合人血清白蛋白可与乙肝表面抗原结合；一些非易感动物如猪、羊、马、猫、鼠等，虽然血中和肝上均有聚合人血清白蛋白成分，但都不能与乙肝表面抗原结合。 另外还发现e抗原阳性患者的血清中，聚合人血清白蛋白受体的量特别多，而乙肝e抗体阳性患者血清中就缺乏聚合人血清白蛋白受体；聚合人血清白蛋白受体与乙肝病毒的感染性有关。测定血中聚合人血清白蛋白受体的数量目前已作为乙肝病毒在患者体内复制是否活跃的标志；测定慢性肝炎患者血中的聚合人血清白蛋白受体可判断慢肝是否活动，是否有急性发作的旁证。 什么是乙肝病毒DNA、DNA聚合酶,它们阳性表示什么？ 乙肝病毒核心中的基因组是由乙肝病毒脱氧核糖核酸分子（HBV-DNA）及脱氧核糖核酸聚合酶（简称DNA聚合酶，或DNA-P）组成。乙肝病毒DNA和DNA聚合酶主宰乙肝病毒复制，即无性繁殖。所以他们阳性就表示有乙肝病毒颗粒存在，并且复制活跃，传染性强。 乙肝病毒的脱氧核糖核酸是由一长一短的方向相反的两条脱氧核糖核酸链组成，两条链严格配对联在一起形成环状，短链有一缺口，故此处只有一条链。现代分子生物学研究证明，HBV-DNA有3200对核苷酸，在形成核酸链的过程中，核苷酸对的结合有严格的规律性，当病毒开始复制时，由DNA聚合酶首先把短链缺少的部分补足，和长链一样，然后两链分开形成单股，这单股的脱氧核糖核酸链可以作为模板，它的每一个核苷酸都按照配对规律配上新的核苷酸，从而形成新链，于是就复制出新的乙型肝炎病毒DNA。目前可采用聚合酶链反应（PCP）技术检测HBV-DNA，其特异性强，灵敏度高，已广泛应用于临床，而DNA聚合酶的检测方法仍不够理想。 乙型肝炎病原是一种什么样的病毒？ 乙型肝炎病原是一种去氧核糖核酸病毒。它与土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒和鸭肝炎病毒同属嗜肝去氧核糖核酸病毒族。这类病毒具有感染的种族特异性，彼此不发生交叉感染。如乙肝病毒只对人、猩猩及恒河猴有易感性，能在猩猩体内传代，各种组织培养尚未成功。鸭肝炎病毒只能感染鸭，对人及其他动物无传染性。 在电子显微镜观察下该病毒有3种不同形态。 ①小球形颗粒：直径为22nm。 ②管形颗粒：直径与小球形颗粒相同，长度为200～700nm。 ③大球形颗粒：即丹氏（Dane）颗粒或完整的乙肝病毒，直径为42nm。 乙肝病毒以双层结构，由7nm外膜和27nm的内核组成。不管是小球形、管形、丹氏颗粒的外膜均由表面抗原组成，不含核酸。丹氏颗粒外层为表面抗原衣膜，内容直径为27nm的双链去氧核糖核酸核心，呈均一的20面体，被称为独特的乙肝核心抗原（HBcAg）。从中可分离出核酸，即病毒的基因组成。 由于乙肝病毒形态的特殊性，决定它的外膜还可与丁型肝炎病毒相组配；在感染人的过程中它既可呈急性病变，又可持续迁延形成慢性感染。病毒的基因一旦整合到人的肝细胞中去，又可成为原发性肝癌的原因。 随着科技发展和研究的深入，乙肝病毒结构和致病原理及至今未明的奥秘正在被陆续揭开，未搞清的问题我们将在后面解答。 乙型肝炎病毒 1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。 一、生物学性状 （一）形态与结构 1．大球形颗粒：亦称Dane颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。 Dane颗粒表面含有 HBsAg ，核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV。 HBV DNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50～100%，链的增生按5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的，而短链和长链的5′端位置固定点为粘性末端，通过250～300个核苷酸碱基配对，以维持DNA分子的环状结构。在粘性末端两侧，两链5′端各有一个由11个bp组成的直接重复序列 (Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC，该DR位于第1824个核苷酸者称DR1，位于第1590个核苷酸者称DR2，在病毒复制中起作用。 2．小形球颗粒：直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。 3.管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样具有HBsAg的抗原性。 （二）基因结构 目前，已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA，从而确定HBV属DNA病毒。 研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3，200个核苷酸。它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端 3′－OH与加入的脱氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完成的，因此，链的增生按5'-3'顺序进行，而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞内的整合有关。 目前，由于克隆化DNA完整核苷酸已经确定，现已证实HBsAg和HBcAg都是由Dane颗粒的DNA所编码，并且二类基因存在同一DNA分子上。有人比较病毒基因编码能力和病毒多少，发现HBV DNA负链能编码全部已知的HBV蛋白质，而其正链开放读码区，不能编码病毒蛋白。 HBV DNA负链有四个开放区，分别称为S、C、P及X，能编码全部已知的HBV蛋白质。S区可分为二部分，S基因和前S基因。S基因（核苷酸155～833）能编码主要表面蛋白。S基因之前是一个能编码163个氨基酸（2，848-154）的前S基因，编码Pre S1和Pre S2蛋白。C区基因包括前C基因和C基因，分别编码HBeAg和HBcAg。P区最长，约占基因组75%以上，编码病毒体DNA多聚酶。X区（核苷酸1，374～1，835）可能编码有154个氨基酸的碱性多肽，长链的裂口位于此区。 （三）HBV的抗原组成 ：HBsAg是由HBV的基因组所特定的，为上述三种形态的颗粒所共有。 HBsAg 抗原活性属于高浮力密度范围内的脂蛋白类。用CsCl密度梯度离心，表面抗原（小颗粒和管状颗粒）平均密度为。Dane颗粒的密度略高，为。纯化的22nm颗粒的平均沉降系数为33-54S，分子量约为×106。 纯化的HBsAg 含有类脂质、糖类、脂质、蛋白质及糖蛋白。它由8种多肽组成，定名为P1至P8。其中至少有二种或三种多肽过碘酸Schiff试验阳性，提示存在糖类结构。用紫外分光光度计检查提取的HBsAg，显示有典型的蛋白吸收光谱。蛋白占总量的70～90%以上，广义的HBsAg 由三种蛋白组成：（1）主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），由S基因编码的226个氨基酸组成。（2）中分子蛋白（中分子 HBsAg），由前S2、S基因编码，在S蛋白226个氨基酸的N端附加一个含55个氨基酸的 Pre S2蛋白组成，共281个氨基酸。（3）大分子蛋白（大分子HBsAg），由S，前S1和前S2 基因编码，在中分子蛋白281个氨基酸的N端附加一个含119个氨基酸的 Pre S1蛋白组成，共400个氨基酸。 S蛋白即狭义HBsAg，是HBV囊膜的主要表面抗原的主要成份，包括糖基化的GP27和非糖基化的P24两种形式，以二硫键相连形成二聚体，代表HBsAg的结构单位，具备完整的抗原性。如二聚体解离，则HBsAg抗原性将会明显下降。 HBsAg 能刺激机体产生相应抗体—抗HBS，它是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用，HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。 前S蛋白2(Pre S2)，的C端HBsAg端相连，Pre S2暴露于HBV囊膜外层，具有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体（PHSA-R），能与PH-SA结合。由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后经胞饮作用进入肝细胞内。如病人血清中检出Pre S2，表示HBV在肝细胞中复制。Pre S2有良好的免疫原性，能刺激机体产生相应抗体—抗Pre S2。此抗体出现于急性感染恢复早期，比抗HBs出现早而维持时间与抗HBs一样。抗Pre S2具有中和作用，可作为机体康复的指标之一。 Pre S1有较强免疫原性，并能增强Pre S2和HBsAg 的免疫原性；Pre S1刺激机体产生相应抗体—Pre S1。该抗体有lgM和lgG两种，其中抗Pre S1在HBV感染潜伏期，也就是在抗HBV～lgM出现前已产生，故可作为HBV早期感染的特异性指标。而抗Pre S1 lgG出现稍晚，在体内维持时间较长，具有中和作用。 HBsAg对一些促进变性的化合物，如乙醚、1：1氯仿一尿素、十二烷基硫酸钠、吐温30以及各种蛋白水解酶都很稳定。HBsAg在酸性下孵育几小时仍很稳定。在碱性下，冷冻融化不能使其灭活。表面的类脂质可能对于一些主要由蛋白组成的抗原决定簇起保护作用。 HBsAg具有几种特异性抗原组分，包括各亚型共同抗原特异决定族a,和二组互相排斥的亚型决定簇d/y和 w/r。HBsAg的主要亚型有adr、adw、ayr及ayw4种。欧美各国adr、为主，我国汉族以adr居多中区地区及我国少数民族地区以ayw为主（西藏、新疆、内蒙等）。 2．HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。 HBcAg一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗～HBc。此抗体对病毒无中和作用。体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持续复制。 3．HBeAg：有关e抗原的本质还不十分清楚，但多数认为它是潜藏存在于Dane颗粒的核心部分。到目前为止，尚未在HbsAg阴性的血清中出现过。 HBeAg是一种溶性抗原。抗原已知有三种亚型：e1，e2及e3。由于HBeAg与DNA多聚酶在血液中的消长相符，故HBcAg的存在可作为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出出现HBe抗体，可能也是一种有保护作用的抗体。 （四）HBV的培养 HBV的组织培养尚未成功。虽然近年来发展了从人胚肝获得的分化脓细胞初代培养、制备半连续人肝细胞系和诊断性肝穿刺培养的成人胚组织的方法，但应用各种肝组织在体外培养HBV仍很困难。尽管用各种细胞和器官分离HBV的大胆尝试，获得一些“肝炎待定”病毒，但难以使其在组织培养中连续传代，因而还没有一个被公认是HBV。近来用提取HBV DNA进行传染及通过细胞融合来拯救病毒的途径发离HBV，仍未得到公认的结果。 南非学者（1976）报道了从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系（PLC/PRF/5）中找到HBsAg的复制。此细胞系的主要特点是能产生HBsAg 逐日上升。104/日细胞可产生500ng HBsAg ，免疫电镜显示大多数为22nm的颗粒，均为圆形，略有亚微结构。其抗原性与免疫性均与血液中的HBsAg相同。未见有Dane颗粒及管形。目前，此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。 黑猩猩是HBV的易感动物，狨猴虽可感染但不如前者敏感。国外用黑猩猩研究HBV的发病机理，检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺，难以广泛应用。 （五）抵抗力 HBV对外界的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均耐受。乙肝病毒的传染性和HBsAg的抗原性在对外界抵抗力方面完全一致。二者在37℃活性能维持7天，在-20℃可保存20年，100℃加热10分钟可使HBV失去传染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV对过氧乙酸、5%氯酸钠和3%漂白粉敏感，可用它们来消毒。 二、HBV的致病性与免疫性 （一）传染源与传播途径 乙肝的主要传染源是病人和HBV抗原携带者。在潜伏期和急性期，病人血清均有传染性。乙型肺炎的传播非常广泛，据估计HBsAg携带者在世界上约有2亿。由于他们不显临床症状，而HBsAg携带的时间又长（数月至数年），故成为传染源的危害性要比患者更大。 HBV的传染性很强，据报道，接种含病毒的血液足以使人发生感染。输血或注射是重要的传染途径，也可口感染。外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。通过呼血吸昆虫传染乙型肝炎亦有报道。近来有人报告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg携带者唾液标本中检测到HBsAg及Dane颗粒，因此，HBsAg随唾液经口传播的途径应当重视。孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎，其新生儿容易感染此病。由于乙型肝炎容易感染此病。由于乙型肝炎患者和HBsAg携带者的精液、阴道分泌物均可检出HBsAg ，因此，两性接触传播乙型肝炎的可能性是存在的。 （二）致病机理与免疫性 HBV的致病机理尚未完全明了。鉴于乙肝临床类型可表现为多种多样（如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及HBsAg无症状携带者），因而认为HBV的致病作用一般病毒不同。可能不是由于病毒在夺细胞内增殖而直接损害靶细胞，而很可能系通过机体对病毒的免疫反应而引起病变和症状。 1．特异性抗体：受乙肝病毒感染后，机体可产生三种抗体，抗HBs、抗HBc 及抗HBe。抗HBs一般在感染HBV后4周出现，对乙肝有保护作用。据报道，在712名医务人员中，有抗—HBs者发生乙肝的不到1%，而无抗—HBs者有11%发生肝炎。但抗HBs仅能作用于细胞外的HBV，在预防感染上较重要，而在疾病恢复时尚需细胞免疫协同作用。 抗HBc的出现反映了HBV新近感染及正在体内进行增殖，因此，它可用为HBV在体内复制的一个指标。抗HBc一般在感染后60～150天出现，往往在症状出现前或出现不久后即存在，比抗HBs出现要早31～87天，但不如抗～HBc存在持久。抗～HBc与肝中HBcAg量有关，慢性HBsAg携带者抗HBc滴度较低，慢肝活动期、肝硬化及肝癌患者则较高。滴度波动与病情呈平行关系，由于抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高、反而下降，因此，认为抗HBc与抗HBs不同，它与保护无关，而与病毒增殖和肝细胞损害有关。 抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保护作用，但机制不一样。 2．免疫复合物的损伤作用：在乙型肝炎病人血循环中常可测出HBsAg—抗HBs的免疫复合物。免疫复合物可引起Ⅲ型变态反应，其中以关节炎和肾炎最为常见。在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg—抗HBs，这种病人预后不良，死亡率高。因此，认为免疫复合物可在肝外引起病人的一系列症状。如大量免疫复合物急性沉着于肝内，致毛细血管栓塞，则可能引起急性肝坏死而导致死亡。 3．细胞介导的免疫反应：目前认为HBV是非溶细胞性的，即不会增殖裂解被感染的细胞。因此，机体清除乙肝病毒主要依赖T细胞（Tc, T杀伤细胞）或通过抗体介导的K细胞来杀伤靶细胞，将病毒释放于体液中，以后再经抗体作用。实验研究发现，凡转为慢性肝炎者，一般T细胞数及功能较低下。因此，推测可能乙型肝炎病人T细胞功能强弱与临床过程的轻重和转归有关。Dudleuy认为，当T细胞免疫功能正常，受病毒感染的肝细胞不多时，乙肝病毒很快被细胞免疫配合体液免疫予以清除，这时，由细胞免疫所造成的急性肝细胞损伤可完全恢复。如T细胞免疫功能低下，免疫反应不足以完全破坏被病毒感染的肝细胞，或亦不能产生有效的抗HBs，或即使抗HBs却无法作用于细胞内的病毒，持续在肝细胞内的病毒可引起免疫病理反应而导致慢性持续性肝炎。如机体对病毒完全缺乏细胞免疫反应，既不能有效地清除病毒，亦不导致免疫病理反应，结果出现HBsAg 无症状携带症状。如果T细胞免疫功能过强，病毒感染的细胞又过多，细胞免疫反应可迅速引起大量肝细胞坏死，临床上表现为暴发性肝炎。但上述学说尚未被完全证实，通过进一步的研究，多数人认为细胞免疫和体液免疫相互配合发挥免疫作用。因此，抗体介导的K细胞作用已日益受到重视，并认为是杀伤靶细胞的重要免疫机制。除上述T细胞作用低下外，还有人认为慢性活动性肝炎的发生与T细胞抑制性功能低下，Tc细胞或K细胞的杀伤功能过强有关，从而造成肝细胞持续损伤。 4．自身免疫反应：HBV感染肝细胞后，一方面可引起肝细胞表面抗原的改变，暴露出膜上的肝特异蛋白抗原（Liver specific protein：；LSP），另一方面可能因HBsAg含有与宿主肝细胞蛋白相同的抗原，从而诱导机体产生对肝细胞膜抗原成份的自身免疫反应。通过研究，发现确有部分乙肝病人存在对LSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般认为，如病人在病程中出现自身免疫反应，则可加强对肝细胞的损伤而发展成为慢性活动性肝炎。 5．乙型肝炎与原发性肝癌：近年来，关于乙型肺炎病毒感染与原发性肝癌的发生之间的关系，日益受到重视。国内外资料均提示肝炎患者的肝癌发病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV与原发性肝癌的密切关系作了以下论证：①乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区，在地理上有相关性；②在地方性与非地方性区域，男性HBsAg慢性携带者中发生原发性肝癌的危险是相对恒定的。在此种人群中，原发性肝癌的年死亡率在250-500/10万人。粗略估计全世界HBsAg慢性携带者约亿，原发性肝癌的年发生率为35万例。这就指出与HBV相关的原发性肝癌是在全世界人口中较为流行的癌症之一；③HBV感染可先于并经常伴随原发性肝癌的发生；④原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性腩炎或肝硬化的肝；⑤在原发性肝癌患者取出的组织中存在HBV的特异性DNA及抗原；⑥有些原发性肝癌细胞系已能在培养中产生HBsAg ，并已证明HBV的DNA已能整合到这些细胞的基因组中。此外，含有HBV相似的生物化学、生物物理特性，它在其宿主可诱发肝硬化及原发性肝癌。在中国和美国的北京鸭（Anas domesticus）中已分离出一种相似的病毒。但对上述资料解释仍有不同观点：①HBV能引起致癌或促癌作用，须配合其它如遗传、内分泌、免疫与环境因素而导致肝癌；②肝癌是与HBV无关的因素引起，但这些癌细胞可能对HBV特别易感，以致持续携带病毒。 三、微生物学诊断 （一）乙肝抗原与抗体的检查法 目前已建立对HBsAg 、HBcAg 及HBeAg及其抗体系统的检测法。以放射免疫法及酶联免疫法及酶联免疫法最为敏感，其次为反向被动血凝及免疫粘附血凝法。免疫扩散与对流电泳法虽不甚敏感，但仍为我国广泛采用。三种抗原体系统中以检测HBsAg最为常用。 （二）检测乙肝抗原抗体的实际意义 1．HBsAg：血清中检测到HBsAg ，表示体内感染了HBV，因而是一种特异性标志。HBsAg阳性见于：①急性乙型肝炎的潜伏期或急性期（大多短期阳性）；②HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者。 2．抗HBs：表示曾感染过HBV，不论临床上有无肝炎症状表现，均已得到恢复，并且对HBV有一定的免疫力。 3．HBcAg与抗HBc：由于 HBcAg主要存在于肝细胞核内，并仅存在于Dane颗粒中。因此，对病人血清不能检测HBcAg，而测抗HBc。血清内抗HBc阳性反映：①新近有过HBV感染；②体内有HBV增殖；③有助于诊断急性或慢性乙型肝炎，特别是少数病例就诊时已处于急性恢复期早期，HBsAg已从血中消失，此时血中仅有抗HBc存在，因此，对恢复期患者可作病因追索。 4．HBcAg和抗HBe：HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。 HBcAg阳性揭示病人肝脏可能有慢性损害，对预后判断有一定帮助。抗HBe阳性对病人可能有一定的保护力。 （二）检测乙肝抗原与抗体的实际用途 1．筛选供血员：通过检测 HBsAg ，筛选去除HBsAg 阳性的供血者，可使输血后乙肝发生率大幅度降低。 2．可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断。 3．对乙肝病人预后和转归提供参考。一般认为急性乙肝患者，如HBsAg持续2个月以上者，约2/3病例可转为慢性肝炎。HBeAg阳性者病后发展成为慢性肝炎和肝硬化的可能性较大。 4．研究乙肝的流行病学，了解各地人群对乙肝的感染情况。 5．判断人群对乙肝的免疫水平，了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况等。 四、防治原则 目前，乙型肝炎治疗上比较肯定的药物为α干扰素。国内外均有报道，经连续大剂量注射α干扰素半年后HBsAg转阴的例子。但最近发现，一些转阴后病人在停用干扰素后又转为阳性。其他如胸腺肽、转移因子治疗慢性肝炎虽有报道，但效果欠佳。 近来，对乙肝疫苗的研究及应用十分活跃。乙肝基因工程（酵母重组HBsAg）疫苗已大规模投入应用并取得可喜的结果。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制方兴未艾，相信经过多方努力，控制乙肝的愿望会成为现实。

先和你说下乙肝的传播途径乙肝病毒主要通过哪些途径传播?(1)经血传播 是最主要的传播途径，如输人全血、血浆、血清或其他血制品，通过血源性注射传播。实验证明，只要极微量含有乙型肝炎病毒的血液，就可引起乙型肝炎的传播。(2)医源性传播 如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播；血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象。(3)胎源性传播 如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播；妊娠晚期发生肝炎的孕妇对胎儿的感染等。(4)性接触传播 近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定，乙型肝炎的性传播是性伙伴感染的重要途径，这种传播亦包括家庭夫妻间的传播。(5)昆虫叮咬传播 在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对乙型肝炎传播起一定作用。(6)生活密切接触传播 与乙型肝炎患者或病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播乙型肝炎。其中口对口传染可能是最重要方式。因为急慢性肝炎及病毒携带者的唾液中都能检查到乙型肝炎病毒表面抗原中国卫生部权威专家对乙肝传播途径的看法：斯崇文教授认为，要改变目前的乙肝歧视，就要消除人们对乙肝传播途径的误解。乙肝的传播主要是通过血液和体液，如精液、子宫和阴道分泌物等，一般不通过消化道传播。他明确地告诉记者：“一同工作、吃饭不会感染乙肝。”乙肝传播途径，一是通过输血和血液制品传播；二是由于医疗器械被污染造成的医源性传播。现在，规范的医院里输血与使用血液制品都是安全的，一次性器械也被广泛使用，所以这两种途径已经不是主要的了。第三条途径是性传播，即通过精液和阴道分泌物传播。第四条是最重要的传播途径—————母婴传播，感染乙肝病毒的孕妇可在孕期、分娩期或产后传染给婴儿。肝基会执行长、台大内科教授许金川说：B、C肝炎是透过血液和体液传染，共食、共事、拥抱、亲吻等接触，都没有传染之虞。许金川说，只有急性A型肝炎，才会透过口、粪传染，而厨师若有A肝，确实可能因为口沫喷出、或手不慎沾了排泄物，污染食物，传染给别人；B、C肝炎是透过血液和体液传染，共食、共事、拥抱、亲吻等接触，都没有传染之虞。世界流行病学研究表明,甲肝通过消化道传播,乙肝通过血液传播。世界卫生组织明确，乙肝病毒不会经由被污染的食物或水传播；不经过蚊虫传播。乙肝及乙肝的传播途径中国是乙型肝炎的高流行区。1992－1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，中国约有1．2亿人长期携带乙肝病毒。科学地认识和确定乙肝病毒携带者的自身健康状况、传染源作用和造成乙肝传播的可能性，是正确对待和处理相关问题的前提。据中国肝炎防治基金会秘书长、卫生部肝炎防治专家咨询委员会委员苏崇鳌研究员介绍，乙肝病毒感染后的临床经过可表现为多种类型：——乙肝病毒感染后，可呈亚临床感染状态或急性乙肝发病，90％以上感染者迅速康复，成为有乙肝免疫力的健康人。——乙肝病毒携带者，表现为病毒表面抗原长期阳性（可能终生阳性），但肝功能长期正常，肝组织无明显损伤。他们在工作和生活能力上同健康人无区别，但部分人可能在青年或中年时转化为慢性肝炎。——慢性乙肝，在中国约有2000万人，表现为反复转氨酶升高等肝功能异常，但大部分患者病情进展缓慢，少部分发展为肝硬化和肝癌。——肝硬化和肝癌，平均高发年龄为40－50岁，由少数乙肝病毒携带者和慢性乙肝病人转化而来，病死率高。——非活动性乙肝病毒携带状态，多从慢性乙肝病人经治疗转化而来，表现为肝功能正常，病毒复制水平低下，病情长期稳定，具有和健康人一样的工作和生活能力。乙肝病毒携带者均具有传染性，但只有在特定条件下方可造成传染。乙肝是经血传播疾病，血液中的乙肝病毒通过破损的皮肤、黏膜伤口进入机体而造成感染，不会通过正常的呼吸和消化道传染，不经血液的一般接触也不会造成传染。乙肝病毒携带者不是乙肝病人，在工作和生活能力上与一般健康人无区别。乙肝病毒携带者在日常生活、工作、学习和社会活动中不会对周围人群和环境构成威胁。除不能献血、不宜参加体能负荷超常的特殊训练或职业，不宜担任手术治疗科室的医务人员外，其就学、就业、结婚及参加社会活动均不应受限，更不应受到歧视。

据专家介绍，乙肝病毒主要经过血液传播，共同进餐、集体生活、蚊虫叮咬等 日常生活并不会传染病毒，普通人对乙肝病毒的心理恐惧远远超越现实危害。一些 人以为乙肝病毒会在日常生活中传播，其推理过程为：乙肝是一种传染病，既然是 传染病，就必然有传染性；既然有传染性，如果健康人与乙肝患者同吃、同住、同 劳动、同工作、同学习，就迟早会染上乙肝。这种观点是错误的。多年来，世界各 国所进行的流行病学研究均表明，乙肝病毒是经过血液传播的，主要方式有母婴传 播、医源性传播、性传播等。 流行病学研究的结果表明，乙肝病毒不会通过以下方式传播：接吻（除了口腔 黏膜有破损）、共同进餐、吸血节肢动物（蚊子、臭虫等）叮咬、集体生活（除外 共用牙刷、刮脸刀等可导致皮肤、黏膜损伤的情况）。即使病毒进入正常人体的消 化道和呼吸道，它们也会被人体的皮肤、黏膜、胃液等非特异性免疫系统所阻隔， 而不发生感染。 因此，同事、同学之间由一般接触而传播乙肝病毒的可能性几乎为零，因此人 们拒绝乙肝病毒携带者入学入托缺乏医学依据。（叶子）

抗乙肝病毒研究论文

乙肝病毒感染一般可分为一过性感染和慢性持续性感染。如果是较大儿童（7岁以上）或成年人感染了乙肝病毒，不管是无症状但能产生特异性免疫应答的隐性感染，还是有症状的显性感染（表现为急性肝炎），其中绝大部分感染者为一过性感染，他们体内的乙肝病毒最终会被彻底清除，只有极少数感染者成为慢性乙肝病人或慢性乙肝病毒携带者。由于急性感染多呈自限性经过，所以其治疗并不复杂。急性肝炎的治疗包括合理的休息、适当的营养和必要的药物，以休息和营养为主，用药种类不宜太多，以免加重肝脏负担，一般也不用干扰素等抗病毒药物。至于隐性感染，多数难以发现，往往不知不觉之中病毒已经清除了，并且获得了特异性免疫力。不管隐性感染还是显性感染，机体在清除病毒过程中产生的特异性免疫力都对机体有保护作用，能够抵御乙肝病毒对机体的再次侵袭。

研究发现，感染年龄越小，形成持续性感染、成为慢性乙肝病毒携带者或慢性乙肝病人的几率越大。如果是围产期（妊娠满28周至产后1周）通过母婴垂直传播造成的感染，又未采取任何阻断措施，则将会导致大部分婴儿在将来成为慢性病毒携带者或慢性乙肝病人。不管是慢性乙肝病毒携带者还是慢性乙肝病人，体内病毒自然阴转的可能性都很小，即使再加上药物、免疫压力等因素的作用，其E抗原阴转的几率也很少，表面抗原阴转的可能性更小，核心抗体几乎不阴转。但总的说来，慢性持续性感染、主要是慢性乙型肝炎的治疗是迄今未解决的难题。至于慢性乙肝病毒携带者，不论采用什么方法，其清除率更低。目前国内外关于乙肝的疗效标准，均无乙肝病毒阴转这一项。由此可知，对于乙肝病毒的慢性持续性感染而言，病毒的彻底清除殊非易事；而病毒得不到彻底清除，所谓“根治”也就无从谈起。

亲爱的客户：你好！ 在这里我慎重的告诉你，治疗乙肝康复不能吸烟喝酒，得有耐心才能有效康复！尤其不能熬夜！做到高蛋白和低脂肪的食物对康复有帮助！不要听别人胡说乙肝治不好。乙肝不是绝症，耐心可以康复！*相思之雨*告诉你：可以用白介素50万加肝细胞生长素100万静脉滴注！连续注射三个月！口服（神威排毒散）也是我的祖传秘方！能够有效地使大三阳HBV-DNA病毒有效排出！一般耐心治疗大约6个月--12个月左右可以使大三阳和小三阳慢慢转阴！这时候化验结果出现：抗-HBS阳性就证明已经康复！以后找工作没有人阻拦你！这时候如果没有出现（抗-HBS阳性抗体）就必须立即注射抗乙肝特异性高价免疫球蛋白和乙肝疫苗就能够快速刺激产生抗体！以后你就是健康的天使，升学和征兵！进企事业单位是没有人阻拦的，那时候你就努力赚钱，成家立业！最后*相思之雨*祝你终身幸福快乐！好人一生平安！

如果真的想治疗就去正规的医院去治疗不要相信满天飞的广告,都是. 1.源源不断的病人从何而来?乙肝怎么会越治越多? 1997年，某权威性传染病院门诊，接诊乙肝患者共计万人次，收治住院乙肝病人5365人次，1998年，以上两组数字分别为万人和6784人次，依次增 和21%。以上提示，我国乙肝的病人数量仍然呈上升势头，慢性乙肝病人复诊率一次次增加，新发现的乙肝患者又陆续出现，如果按国家颁布的慢性乙肝基本治愈标准，乙肝病毒复制的标志应消失，也即乙肝病毒脱氧核糖核酸（hbv dna）和e（hbeag）消失，并持续稳定1年以上，能达到这一目标的慢性乙肝患者甚少，由于患者及医务人员都有强烈的愿望，都想要完成这一目标，所以，老的患者不得不一次次踏进医院门槛，但常常又是一次次失望地离开。随着乙 我 苗的普种工作向深度及广度进军，也随着卫生保健工作的发展，越来越多的国民接受有关乙肝病毒的检测，河南某地区开展乙肝防治工作，深入至乡村，某乡人口1万余人，接种之前普查乙肝“两半”百余号“潜伏的”乙肝 被发现，据说，乙肝还有“遗传性”，果不其然，不少乙肝的亲属们又不幸被查出，虽然绝大多数只是既往感染或病毒携带者，但也不得不携子带妻，四处求医，乙肝病人就这样象滚雪球似的，越滚越多。1999年9月，笔者在门诊接待乙肝患者500余人，复诊者占62%，初诊者占38%，老病号不减，新病号还增加。 2.连篇累牍的广告是否可信?充斥着虚假引诱的陷阱 1997年1-10月，抽样报刊56种，共计1500份，其中刊登医药广告4920条，涉及到肝病方面的广告746条，占医药广告的，这些广告的特点是：1. 违法，即违反我国<<药品广告管理办法>>的有关规定，广告上常可见到“根治”、“包治”、“疗效最佳”、“转阴王”、“肝炎克星”、“乙肝难关已由某某突破”、“成果获国内、国际金奖、震惊世界”等等文字，既违反客观事实，也违反广告法的有关规定。2.违反科学常识，有扬言世代祖传治乙肝者，怀揣祖传秘方，疗效神验，乙型肝炎的明确分型及诊断 是本世纪60年代末的事，这些神医的祖先是怎样在数百年前从何处搞到治疗乙秘方的， 不得而知；有虚夸“三阳”全部转阴者，现在科学研究显示，慢性乙肝病毒标记物中的e抗原可能通过免疫压力或药物作用，转为阴性，表面抗原（hbsag)转阴的可能性甚微，核心抗体（hbcab）的转阴几乎不可能因此，广告中声称的“三阳”全部转阴纯属胡言，有“一阳”能转阴也就不错了。3.几乎都是利用中草药做文章，各种窝用药广告几乎都是中药。一是因为中药人人可开，正规医生可开，自学成都者可开，江湖游医也可 开，所开中药往往不经任何审查便可投入临床；二是因为多种多样的中草药，经过不同的搭配组合，可演变成无穷无尽的方剂；三是因为大众对中草药的信赖，相当多的国人依然认为中草药可去病根，安全性高；四是因为中草药成本低、利润大，有利可图。4.下套设井，广告中常常宣称，一个疗程，包治转阴，不转服者退赔所有费用；再就是胡 编病例，假借病人口气宣传疗效。5.赚钱是唯一的目的。花那么大力气、那么多资金进 行广告宣传到底为什么？目的只有一个就是赚钱，谋取暴利，依靠广告来制药、卖药，发了大财的人不计其数，反过来说，被他们坑了的患者也不计其数。 3.不断引进的西药是否管用？步洋人后尘带来的水土不服 1984年出版的<<实用传染病学>>中慢性乙肝治疗药物共计11种，1997年出版的<<实用传染病学>>已增至34种，绝大多数为“进口转内销”，即先进口，后仿制，再内销，这些进口药的特点是：1. 适合西洋人而难合国人，明显的水土不服，乙肝病毒有不同的亚型，欧美人不同于中国人，而中国的大江南北又有不同亚型，我国乙肝患者80%来源于垂直传播，而美国仅有10%左右，诸如干扰素一类的抗病毒药物在欧美收效显著，但在我国却难有太大作为，一大批西药乘兴而来，杀羽而归。 2.价格一路攀升，国人望“洋”兴叹。进口新药，贵得让人咋舌，干扰素1支150-450元不等，1个疗程1万-3万元；胸腺五肽1支500元，胸腺素(日达仙)1支900元，1个疗程，花费也在3-4万元间。根据洋人的要求，上述药物可反复使用，或联合使用，这样一来，巨额花消对工薪阶层的国人来说，已是天文数字了。3.先是一哄而上，趋之若骛，后是逐渐冷清，门可罗雀。为求高额利润，西药一进国内，不少厂家蜂用而上，仿制生产，可到了临床，用了一段时间，不灵，只好认倒霉，曾几何时，磷甲酸、无环鸟苷、阿糖腺苷风靡一阵，现在却在惨淡经营。 4.花样翻新的治疗目的何在？乙肝治来治去，到底在治什么？ 现在治疗乙肝的目的多种多样，有以抗肝细胞损害为目的的，有以免疫调整为目的的，有以抗病毒为目的的，有以抗纤维化为目的的等等。曾经认为乙肝的治疗重点就是抗病毒，就是让“大三阳”转为“小三阳”，重点放在e抗原的转阴上，几经努力，一些患者确实转阴了，但其病情非但没有好转，反而加重了，原来这种阴转常常是由于病毒变异造成的。乙肝病毒的基因结构，有不同的编码区，每个编码区都发生变异，病毒在药物压力下也可产生变异，以逃避免疫监视，乔装打扮起来，让你打不着它，它好变本加厉地破坏捣乱，看起来病毒转阴也不全是好事，现在临床上不仅发现大量的“小三阳”重病号，也发现了许多仅仅只有“一阳”（核心抗体阳性）的慢性乙肝患者，这些事实的确让医务人员感到头痛。既然抗病毒治疗疗效难以确切，只好转向抗纤维化治疗，以阻断病情向肝硬变方向发展，于是中草药再次吃香，虫草、鳖甲、丹参等等制剂不断出现，最新的研究成果表明早期肝硬变是可逆的，中草药制剂可降解肝纤维化组织，但是，如果肝内潜伏的病毒无休止的破坏，肝纤维化也会不断产生，光是降解、分化，无异于扬汤止沸。广大患者更是迷茫。有的医生说，慢性病毒携带者有必治疗，有的却说 一定要抓紧治疗；有的说该用干扰素，有的说该用胸腺素，有的说该用拉米夫定，真不知该听谁的好。至于慢性乙肝的疗效标准，也是难以定夺，现在住院病人的临床痊愈指标是肝功恢复正常，这实际没什么作用，出院不入，肝功能就再次波动起来，国家颁布的基本治愈标准要求病毒复制指标转阴并稳定1年以上，这标准很难达到，即便是达到了 ，未必都是好事，乙肝治来治去，到底在治什么？真让人琢磨不透。 5. 水涨船高的经费是否能有止境?老百姓越来越感到治不起病,医院也只能听之任之某权威性传染病院，1984年1个慢性乙肝患者的住院治疗费用大致为980元左右，19 98年升至7600元，升幅达770%，随着各种新药的推出以及慢性乙肝疗效的欠佳，费用仍有可能进一步上扬。来自河南洛阳的女职工李某，其母两年前死于肝癌，同年发现自己及3岁的女儿也是乙肝，为了不踏母亲的覆辙，李某携带女儿，先后去过省城郑州、京城北京、古都西安等地，母女俩接受过干扰素、胸腺肽、乙肝免疫核糖核酸等项治疗，已花去人民币3万余元，现查结果，母女同为“大三阳”，女儿肝功能正常，母亲转氨酶69u/l，据称，家中积蓄消之殆尽，但治疗的决心尚存，最近听说有一种“特效药”叫拉米夫定，转阴率甚高，决定亲友借点钱再治下去。恐怕象洛阳李某这样的事例不胜枚举，由于为了治疗肝病而倾家荡产的不计其数。医院能怎样？实际也只能听之任之，无可奈何，甚至有点儿“随波逐流”了。肝病难治，肝病用药昂贵，已是无可否认的事实，生产肝病用药的厂家不断增多，新药也层出不穷。药厂受益，医院也有收获。实际的情况是：科技专家们忙于钻研，尚无多少斩获；市场专家们忙于开发，夹行饭当作美味佳肴一齐端上；临床专家们忙于应付，今天用干扰素，明天又用拉米夫定，后天不知又要用什么，病家忙于四处求医，一会信这个，一会信那个，用了这药用那药。红红火火的肝病药业方兴未艾。乙肝越难治，新药就越多，治疗费用就贵，广大患者就越苦，他们承受着心理、身体、经济、社会等多重压力。 6.实事求是的态度能否光大？医务工作者时常站在私欲暗流和医德良知这只天平的两端 1998年，随机选择医学科技期刊20种，涉及治疗慢性乙肝论文145篇，每篇统计资料齐全，设计合理、严谨，结果乙肝病毒主要复制标志hbeag和hbv dna的阴转率分别为和，总的治疗有效率为。若是仅一家报道尚能让人由于惊叹好奇而深究一下，如此之多的报道只能让人感到万分困惑，疗效果真如此？再一看其治法，无非一些常用之法，别人用时，怎么就不灵验，到底什么在作怪？看起来江湖上的庸医下套设井是为赚钱，而一些科研人员杜撰文章是为沽名钓誉，两者“异曲而同工”。当临床医生为病人开处方的一刹那，驱使他做出最终决定的是什么？要考虑到患者本身，即他们用这药合适不合适？能否管用？能否承受得起？还要考虑到医院的效益，今年医院计划创收千万，不卖药怎么完成？还要考虑到个人，奖金提成要和经济收益挂钩，不多开药怎么办？可见医生始终站在良心和私心构成的天平两端，既要为公，也要“谋私”，完全平衡真是太难了。 7.切实可行的措施能否问世？几点值得研究的意见 上述困惑的确普遍，已是不争的事实。那么，有没有一些解惑之法，有一些建议可供参考。1.加强乙肝知识的科学普及工作，不仅要告诉患者乙肝是怎么一回事，什么情况下该治疗，什么情况下不该治疗，还要告诉广大医务工作者正确认识乙肝，更新乙肝知识，不要动不动就是“大三阳”转“小三阳”，动不动就是“乙肝三步”，吓得病人心惊肉跳；2.设计研究并颁布慢性乙肝的诊疗标准，主要是治疗规范，告诉医生轻度慢性乙肝该用哪些药，重度慢性乙肝该用哪些药，不该用哪些药，哪些是一线用药，哪些是二线、三线用药，有规矩才能成方圆；3.暂停一切形式的肝病用药广告，关闭一切个体或者集体开设的非正规的肝病诊所，这样做似乎有点绝对，但是目前只好如此，拿一些疗效不确切的药物乱治乙肝，不如不治，尤其是那些“小广”，除了富了个别外，既害病人也亏国家，早该铲除；4.全力以赴开展乙 我 苗的普种工作，今后凡是出生24小时内的婴儿一律接种乙 我苗，无论是城市，?是乡村，这样，先切断乙肝这毒瘤的根基，使尽可能多的下?代免受乙肝之苦；5.控制“洋货”进口，限制“土药”滋生，西洋人乙肝之特点与我国乙肝之特点有所不同，西洋人用得好使的药物，国人未必管用，万有可一哄而上，四处仿效，国人不断推出的“土，名目繁多，一会“熊胆”，一会“虫草”，一会“藏药”，一会“傣药”，这“丹”那“片”不断推出，到底疗效如何，大多是昙花一现，严格审批新药也是当务急。

邢台市第九医院/巨鹿县医院赵志骞 回答：以下论文摘要，仅可参考，不可据此实践，因为没有RCT（大样本随机双盲对比试验），论证它的毒性和确切效果——《金刚烷胺和联苯双酯抗乙型肝炎病毒作用的动物实验研究》作者 刘凤君，蒋智，周巧玲，于毅，孟黄花，...摘要： 为了对金刚烷胺（AM）和联苯双酯（DDB）抗乙肝病毒（HBV）的作用进行动物实验研究，采用高压注射体内转染法建立HBV复制小鼠模型，对模型小鼠给药3 d后处死。用Southern杂交检测小鼠肝脏HBV DNA复制中间体；ELISA检测血清中HBeAg和HBsAg。给予AM和二种药物联合处理后，小鼠体内HBV DNA 复制中间体和HBeAg、HBsAg的水平较对照组明显降低,而该两组相比无明显差异。仅给予DDB的小鼠肝脏HBV DNA复制中间体和血清抗原水平与对照组相比无明显差异。因此，AM能够抑制小鼠体内HBV的复制、表达，而连续3 d给予DDB对小鼠体内HBV无抑制作用。《生物医学工程学杂志》, 2014(2):400-404

乙肝药物研究论文

保肝药，相信各位乙肝患者听的不少。从中草药到西药到中西结合的“中成药”，从丹参、蔡虎、地黄到易善复、双环醇、甘草酸二铵，再到小药丸、消炎利胆片、疏肝解郁胶囊，大家或许都服用过其中1~2个，甚至有些人吃过上十种。毕竟，跟许多乙肝患者讲乙肝病毒的复制、炎症活动、细胞分解、肝酶代谢，患者或许是听的云里雾里。但“护肝”两个字一说出口，清楚明确，直白了当，患者就知道，保护肝脏的嘛，一定对我有好处。可是，真的如此吗？保肝药国内现状保肝药在中国已经形成了一个巨大产业。以水飞蓟为例，国内有100多家通过国家食药监局（CFDA）审批的药企都在生产各种类型的水飞蓟制剂。其中，化学药和原料药主要包括水飞蓟素、水飞蓟宾等；中成药则包括各种品牌的益肝灵。据药渡网信息，2015年，样本医院水飞蓟素的销售额达亿，预计整体市场规模在7亿元左右。据公开资料，前述降酶药双环醇，2016年在样本医院的销售额达2亿元，同比增长，估计总市场规模在10亿元左右。相比之下，世卫组织推荐的慢性乙肝治疗首选药物之一的恩替卡韦，其2016年在中国的销售总额也不过17亿元。《科技日报》2016年发表的一篇文章说，双环醇累积销售额达30亿元，稳居国内口服保肝用药的首位。文章写道，“双环醇可以治疗慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤，总体研究达国际先进水平。”在中国肝炎所用化学药中，保肝药撑起了近四成的分量。据米内网HDM数据库显示，2017年，中国重点城市公立医院肝炎化学药物市场约为82亿元，占重点城市400多家公立医院用药总金额的。这个市场主要由抗肝炎病毒类、保肝护肝化药、免疫增强调节类三大板块构成，其中，保肝护肝市场约为31亿元，在重点公立医院肝炎化药市场中的占比大约为38%。米内网引述相关报告称，2017年中国肝病用药总体消费超过600亿元规模。同时预测，2020年中国护肝降酶药市场高达120亿元规模。北京积水潭医院药剂科韩爽等人2016年在《中国药学杂志》上撰文指出，“安全无效”的药品花费最多，已成为中国特有的奇怪现象。相比之下，美国从没有“辅助用药”的概念，每一种获得FDA批准上市的药品都有明确而具体的适应症，且适应症都有临床试验数据支持。乱服保肝药的后果有人认为，保肝药可以预防肝病，所以，自行购药服用，甚至将保肝药物作为解酒、护肝药物长期使用。那么，保肝药真能预防肝病，而且多多益善吗？由于大多数保肝药属于非处方药（OTC），不需要医生处方就可以购买，很多人误认为保肝药就是普通保健类药品。其实，不同种类的护肝药各有其组成成分，适应证各不相同。因此，在应用保肝药时，同样需要对症用药，最好是在专业医生的指导下使用。长期不合理地使用保肝药，会加重肝脏负担，使病情加重，还有可能扰乱人体正常的免疫机能，使病情恶化。即使是肝病患者，也不能长期应用保肝药。临床上有不少患者对有“保肝”作用的药物不加节制地服用，以为可以稳定肝功能，甚至有些人没有任何症状，仅仅体检查出是乙肝病毒携带者，就自作主张地长期服用保肝药，顾名思义地认为保肝药可以预防肝炎发作或肝纤维化、肝硬化的发生。其实，多数药物都要经肝脏分解、转化、解毒，过多用保肝药无疑会增加肝脏负担，有时，甚至会诱发药物性肝炎。并且如果同时服用其他药物，又没有医生进行用药指导，药物之间的拮抗或化学作用，可能会导致肝细胞再次受损。药物性肝炎有多可怕？药物性肝炎依程度轻重，有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等，最危险的则是急性重型肝炎（暴发性肝炎），这型短期内肝脏细胞大量死亡，肝脏修复速度赶不上破坏的速度，一旦发生病情急转直下，病人在两周内就可死亡。保肝药也是一场利益与科学的对抗保肝药的特点是谁都无法量化其疗效。目前凡是经得起循证医学考验并通过美国FDA审批的药物，都可以给出一个定量的治愈率概率。以乙肝为例，假设病人的病毒载量为10的7次方，如果患者服用的是替诺福韦（一种强效抗乙肝病毒药——编者注），三个月后，他肝脏里的病毒会有百分之八十多的概率降低到检测不出来；但如果是保肝药，医生只能说，先保肝试试看嘛，连50%的概率都不敢给。用一位肝病医生的话说，保肝药是一类“让人听了名字就忍不住想买的药物”。在中国，吃保肝药的并非只有肺结核患者，病毒性肝炎（如甲肝、乙肝、丙肝）、酒精性肝病、自身免疫性肝病等也会引起肝损害。在实验性肝损伤的动物模型中，一些药物被认为可以保护肝细胞，进而改善肝脏生化指标，在国内许多肝病治疗中被广泛使用。还有一些长期喝酒或熬夜的人也在网上咨询，“我要不要吃点养肝护肝的药？”获得各种指南与共识的提名和推荐，是保肝药推广的一种重要方式。在国内2005年与2010年的两版《慢性乙型肝炎防治指南》中，也提到甘草酸制剂、水飞蓟素与双环醇等保肝药有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，可以改善肝脏生化学指标；但推荐级别是Ⅱ-2和Ⅱ-3，也就是缺乏随机对照试验的强证据，而在2015年的第三版指南中，则彻底没有了保肝药的影子。这类缺乏可靠证据证明其疗效的保肝药，仍极力寻求官方指南的“推荐”或“提名”，乃是受商业利益驱使。在美国，各个学会对指南的制定，要求非常严格，参加指南撰写的人，所有的利益冲突必须要列出来。一般来说，不会选那些跟很多药厂有联系的人参与指南的制定。香港中文大学公共卫生及基层医疗学院流行病学部主任唐金陵教授等人撰写的《中国临床指南：解决利益冲突和吸纳患者参与》一文，2018年刊登在《英国医学杂志》上。该文指出：“中国大多数指南是由医学专业委员会制定，但有些是在制药公司赞助下完成的……由此看来，减少甚至完全避免制药公司的赞助才是根本。”保肝应该怎么做？休息肝硬化患者如处于失代偿期，应卧床休息，以减少机体在功能上对肝脏的要求，使肝细胞有机会修复和再生。但在代偿期或无症状患者，可做轻工作，以不疲劳为度。饮食1、能量供应适当应根据患者体重、食欲和病情而定，一般每日应予2500kcal左右。2、蛋白质高蛋白质饮食可促进肝细胞再生和恢复。每日宜给予100g左右，至少1g/kg。如果患者有腹水和水肿形成，蛋白质摄取量应提高。如果有肝性脑病发生，蛋白质摄入量应降低，甚至暂时不给蛋白质，在此种患者可给予支链氨基酸口服，既可维持正氮平衡，又不至于诱发脑病。3、脂肪应给予适量脂肪，每日不超过30~50g。过分限制脂肪会影响食欲及脂溶性维生素的吸收，于患者不利。4、糖类糖可在肝内转变为肝糖原，促使肝细胞新生，增加肝细胞对毒素的抵抗力，但不宜摄取过多。过量的糖可促发内源性三酰甘油产生，引起肝内脂肪浸润，不利于肝修复。5、维生素维生素A、B1、B2、B6、C、E等均可应用。目前国内外均有多种维生素混合胶囊或丸剂供应，临床应用十分方便，每日口服1~2粒即足够。曾有人主张维生素K1肌内注射加能去氧胆酸口服，认为对肝细胞有"激饲"作用，但确切疗效尚有待观察。6、促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子（肝细胞生长因子）具有促进肝细胞DNA合成、肝细胞再生和保护肝细胞膜的作用，主要用于治疗重症肝炎。某些研究显示该生长因子对改善肝硬化患者的症状和实验室指标也有效。7、"降酶"药物若转氨酶明显升高，可应用甘草制剂。甘草酸二铵80~100mg/d加入葡萄糖液中静脉滴注，连用20~30天，往往能较快地使转氨酶下降，但突然停药后易反跳，宜缓慢递减剂量；五味子及其提取品联苯双酯能有效地降低转氨酶，但能否改善肝内病变尚不明了。有人发现应用该药后肝内病变反而加重，故应谨慎应用。总结"目前尚无一种药物真正具有护肝作用。"葡萄糖一胰岛素-胰升糖素疗法，在动物实验中显示能保护肝细胞免遭坏死，但在临床上尚无证据说明对硬化的肝脏有效。目前市场上销售的各种"保肝"药物，在无可靠的证据肯定其疗效之前，贸然应用尤其是长期应用于肝硬化患者，是不适宜的。几乎所有药物都需经肝脏代谢，过多地应用药物反而增加肝脏的负担。因此，在无症状的肝硬化患者，正确的策略是"不乱用药，少用药，只用必要的药"。

澳洲护肝片是一种保健品，并不是药品，其主要成分有保护肝细胞、减轻肝脏纤维化、缓解肝脏中毒、促进肝细胞再生和修复的功能。澳洲护肝片内可以在肝脏表面形成保护膜，减轻酒精对于肝脏代谢的负担，另外还可以调节胆汁分泌，改善胃、脾、肾相关功能。研究表明，还有促进毒素的排出，避免毒素的堆积，具有一定的美颜效果。在日常生活中，主要适合，长期吸烟喝酒、熬夜、失眠以及工作过度劳累的人群。但是澳洲护肝片只是一种保健品，并不能替代药物，也不能用于治疗慢性肝炎和肝硬化。患有肝病的人还是应该在医生的指导下服用治疗药物。澳洲护肝片的主要作用是护肝，帮助肝脏功能、缓解消化不良、胃胀和痉挛，其次效果为排毒，帮助身体恢复健康；再次为护肤，内服调理身体。利加隆（Legalon），通用名为水飞蓟素，为德国马博士全球首家研发并生产。水飞蓟素护肝被广泛应用于各种肝病的预防，但水飞蓟素的溶解性及纯度严重影响其疗效。各国专家长期致力于提高水飞蓟素溶解性及纯度的研究，直至今天。德国马博士于1969年通过MZ80的工艺成功解决了水飞蓟素的溶解性及纯度问题，成为全球首家研发并生产水飞蓟素的药厂，商品名为利加隆；使水飞蓟素具有高生物利用度，高溶解度，高纯度及提取溶剂残留量低。利加隆于1969年德国上市，1988年在中国上市，目前行销全球40多个国家，成为高品质水飞蓟素的代名词。同时，自利加隆上市以来，德国马博士一直致力于提高产品质量，提高产品生物利用度，溶解度及含量。利加隆自进入中国二十多年来，不断地造福于中国肝病患者，使千万中国肝病患者受益。

肝胆不好首先会出现消化道的症状，比如恶心呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振以及消化不良等症状。有些患者可能会出现比较严重的腹部疼痛，多表现为右上腹疼痛，有的会出现黄疸，病情危重的肝胆疾病的患者会出现腹水、浮肿、消瘦、营养不良等情况。这样的患者应该及时做肝胆的彩超检查，根据具体的检查结果对症治疗。平时要注意饮食，尽量不吃辛辣、刺激、油腻的食物，不要乱用药物，减轻对肝脏的损伤，有助于病情的改善。必要的时候需要适当的使用营养肝脏的药物治疗的，定期到医院复查。肝胆疾病会有明显的右上腹疼痛，尤其是在进食油腻的食物以后加重，伴有向右侧肩背部放射。病人面色多数是晦暗，严重的情况下还会伴有黄疸。发生原因有慢性病毒性肝炎反复迁延不愈导致，也有一部分人是由于常年饮酒导致的酒精性肝炎，甚至肝硬化的发生。对于胆囊炎的患者，有明显的厌油腻食物，进食后加重。而肝炎的患者提及到油腻的食物，就有明显的右上腹不适的症状。查体肝区有明显的叩痛，胆囊炎的患者发作的时候有明显右上腹的压痛，墨菲氏征阳性的表现。在平时应该注意合理的膳食，以清淡、容易消化的食物为主。肝胆系统疾病的患者，病人通常还会有转氨酶的增高或者胆红素增高的表现。急性期还会有血常规白细胞及中性粒细胞比例增高。

抗病毒药物是不可以随便乱用的可以考虑采取中药治疗

乙肝抗体的研究论文

当初乙肝疫苗的设计就是为预防用的，为了增加其免疫原性，添加了佐剂氢氧化铝，氢氧化铝能增强体液免疫，即增强特异性抗体的产生；但它对特异性细胞免疫有一定的抑制作用，所以，有不提倡用于乙型肝炎一说。长期以来，乙肝疫苗未用于治疗，倒不是担心它有抑制细胞免疫作用，而是对它治疗作用认识不足。当时，很多人包括我自己都这样想，乙肝病人血液中的表面抗原已经够多了，这样多的乙肝表面抗原都不能刺激体液免疫产生相应抗体，再注射一点点表面抗原(乙肝疫苗)又能起什么作用呢？近年来，随着免疫学研究的发展，人们发现，较大剂量的乙肝疫苗确可打破免疫耐受而起到消除HBV-DNA及表面抗原的作用。现拿我手头的一篇材料()，作者们应用转基因小鼠进行试验，共43只，用乙肝疫苗治疗1年，结果，治疗前树突状细胞功能良好者23例，治后HBsAg、HBeAg均阴转，HBV-DNA下降，而19例治疗前树突状细胞功能不好的，均无效。众所周知，转基因小鼠是典型的乙肝病毒免疫耐受者，应用乙肝疫苗1年结果：23/43有效、19/43无效，而且其疗效与治疗前树突状细胞的功能密切相关。至于为什么转基因小鼠血液中大量乙肝表面抗原引不起免疫反应，而注射乙肝疫苗就有反应？目前还没有确切的解释，有可能是血中虽有不少的HBsAg，但局部(皮下和肌肉)并不太多，不能有效地刺激大量存在于皮下的抗原递呈细胞——树突状细胞。注射乙肝疫苗后，局部的浓度明显增高了，因此可以有效刺激树突状细胞诱导特异性免疫反应。类似的动物实验材料还有，应用于人体的也有一些报告，总的看来，也有一定疗效，但不如动物实验那么好，是因为剂量偏小，还是佐剂(氢氧化铝)不好？还是有其他原因，均尚待研究。乙肝疫苗不必三年打一次专家小传：苏崇鳌，卫生部疾病控制中心研究员。多年从事预防医学事业，曾任中国预防医学科学院疾病控制处处长，现任中国肝炎防治基金会秘书长、卫生部肝炎防治专家咨询委员会委员。我国乙型肝炎(以下简称“乙肝”)病毒携带者超过亿，由于目前没有清除乙肝病毒的有效手段，所以我国要想摘掉“乙肝大国”的帽子，接种乙肝疫苗是惟一可行的方法。尽管新生儿早已推广接种乙肝疫苗，但是疫苗的有效性如何？成年人打一次疫苗，保护作用又能维持多长呢？记者为此采访了中国肝炎防治基金会秘书长苏崇鳌教授。打疫苗1个月后要查抗体苏教授指出，我国卫生部从1992年元月即已开始将乙肝疫苗免疫接种纳入儿童计划免疫管理，按照接种计划，新生儿在出生时、出生后第1个月、第6个月分别注射乙肝疫苗5微克，不是所有人在接种后都会产生抗体，因此在出生后第8个月应及时检测血液里有没有抗体，如果没有产生抗体或者水平不高，则需要及时追加5微克，刺激免疫系统产生相应的抗体。成人打疫苗，剂量比儿童大一倍苏教授同时指出，接触乙肝病毒携带者的成人也需要接种疫苗。此前国家只要求新生儿接种疫苗，是因为担心疫苗资源有限，无法满足所有人的需要。通过基因工程技术，我国目前每年可以生产乙肝疫苗约8000万份，不仅可以满足1600万新生儿的需要，也可为需要接种的成人提供足够多的疫苗。成人乙肝疫苗接种疗程与儿童相似，只是剂量要加大到10微克，如果没有产生抗体，还可以加大剂量至20微克，绝大多数人在加大剂量后都可以产生抗体。针对不少人认为乙肝疫苗保护作用会逐渐减弱的担心，苏教授指出，疾病控制中心不久前完成了一项针对数万名乙肝疫苗接种者的调查，结果表明，上述健康人在接种疫苗15年后无一例成为乙肝病毒携带者。研究同时表明，在新生儿期接种疫苗15年后，有40%的人仍有乙肝抗体。没有乙肝抗体不代表没有免疫力苏教授认为，理论上讲，乙肝疫苗接种后其保护作用几乎可以维持一生。人体对乙肝病毒的免疫力可以分为两部分，即细胞免疫和体液免疫。抗体仅反映了体液免疫的水平，而细胞免疫也很重要。目前临床上尚未常规检测细胞免疫，主要是由于检测费用非常昂贵。并不能认为，只有抗体能反映免疫力，更不能说检测不到乙肝抗体，人体就没有对乙肝病毒的免疫力。目前有人认为乙肝疫苗最好3年接种一次。苏教授认为，这没有必要。尽管乙肝疫苗已经列入我国的新生儿计划免疫，但是卫生部现在还没有规定，儿童长到几岁后，要再次接种疫苗。有的专家认为7岁接种是安全的，有的认为延后到12岁亦可。苏教授个人认为，小孩长到10岁再接种疫苗比较合适。对于成人，也可以在首次接种10年后再次接种。尽管专家的观点不尽相同，但无论如何，每3年接种一次疫苗实在没有必要。 当然，如果打了也没有副作用。

这个想法不错，临床上其实一直在这么做，只不过是使用的范围有限，一般只用于在意外接触乙肝病毒感染者的血液和体液后预防和乙肝母婴阻断。 表面抗体只能存在于血液和体液中是体液免疫的主体成分，而乙肝病毒主要寄居在人体的肝细胞或其他的细胞中，表面抗体无法进入细胞内中和乙肝病毒，所以只有在乙肝病毒没有进入细胞之前，注射乙肝表面抗体才有阻止乙肝病毒感染的作用，乙肝病毒一旦进入细胞内，表面抗体就无能为力了。

你好，帮你找了，找不到。我会再找的。

想法很好，到临床应用却还有很多工作要做。已经有很多这方面的研究。

有关乙肝病毒检测的论文

抗病毒药物是不可以随便乱用的可以考虑采取中药治疗

目前的科技医疗水平，各种疾病都能很好的治疗了，所以先要调整好心态别慌张，近些年，为了应对慢性乙肝抗病毒治疗中的耐药问题，有关人士提出先使用耐药率低的药物，如我们提到的润众，也就是恩替卡韦分散片来进行治疗。假如出现了药物耐药，可以使用名正 阿德福韦酯进行替代或联合治疗的策略，这样仍可有效抑制HBV DNA的复制。慢性乙肝抗病毒治疗疗程较长，所以在治疗中要更加关注药物的安全性以及病毒是否发生变异，建议大家在治疗期间，一定要坚持三个月进行一次复查复诊，针对病情变化及时调整治疗策略和治疗药物，一旦发现HBV DNA出现反弹，要警惕是否发生病毒变异。

两种药针对面不一样的。阿德福韦是核苷类抗病毒药物，服用之后最先见效的是DNA转阴，这点和干扰素有所不同。干扰素是使细胞产生抗病毒蛋白，是一种活性蛋白质。但是两种药都具有很不错的抗病毒效果的。以下为摘录部分：目的 观察干扰素、阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的近期疗效。方法 在同时期内对150例慢性乙型肝炎患者分别以干扰素α-2b、阿德福韦酯片、普通保肝药进行治疗，疗程均为6个月。结果 三组药物均有较好的降ALT、SB和改善白球蛋白比例的作用。同时具有一定的抑制HBV复制的作用。干扰素、阿德福韦酯片、普通保肝药三组的HBVDNA阴转率分别为、、；HBeAg的阴转率分别为、、；三组的HBeAg、HBVDNA、抗HBcIgM的三项全部阴转，分别为、、。结论 三组药物均能达到理想的抑制病毒的效果。

楼主您好1 乙肝前S2抗原是判断HBV感染病毒是否活动和较大传染性新的标志，是乙肝两对半与HBV-DNA检测有效补充，是乙肝早期诊断、疗效观察、预后评估的一个可靠标志2 目前对于判断病情情况主要依据肝功能、B超等检查结果，并不是以两对半检查结果为参考3 建议平时戒酒限烟，避免过于劳累，避免长期熬夜，饮食清淡、营养全面、三餐规律，避免长期高脂高糖饮食。