脂质体研究历史和现状论文

脂质体研究历史和现状论文

我有绑定IP的高校帐号，可以帮你下载相关资料。 文献检索互助团队，打造百度知道优秀团队

脂类代谢与人体健康 脂类物质包括脂肪和类脂二类物质，脂肪又称甘油三酯，由甘油和脂肪酸组成；类脂包括胆固醇及其酯、磷脂及糖脂等。脂类物质是细胞质和细胞膜的重要组分；脂类代谢与糖代谢和某些氨基酸的代谢密切相关；脂肪是机体的良好能源，脂肪的潜能比等量的蛋白质或糖高1倍以上、通过氧化可为机体提供丰富的热能；固醇类物质是某些激素和维生素D及胆酸的前体。脂类代谢与人类的某些疾病（如酮血症、酮尿症、脂肪肝、高血脂症、肥胖症和动脉粥样硬化、冠心病等）有密切关系，因此，脂类代谢对人体健康有重要意义。 一、脂类的消化与吸收 1．脂肪的消化与吸收 食物中的脂肪在口腔和胃中不被消化，因唾液中没有水解脂肪的酶，胃液中虽含有少量脂肪酶，但胃液中的pH为1～2，不适于脂肪酶作用。脂肪的消化作用主要是在小肠中进行，由于肠蠕动和胆汁酸盐的乳化作用，脂肪分散成细小的微团，增加了与脂肪酶的接触面，通过消化作用，脂肪转变为甘油一酯、甘油二酯、脂肪酸和甘油等，它们与胆固醇、磷脂及胆汁酸盐形成混合微团。这种混合微团在与十二指肠和空肠上部的肠粘膜上皮细胞接触时，甘油一酯、甘油二酯和脂肪酸即被吸收，这是一种依靠浓度梯度的简单扩散作用。吸收后，短链的脂肪酸由血液经门静脉入肝；长链的脂肪酸、甘油一酯和甘油二酯在肠粘膜细胞的内质网上重新合成甘油三酯，再与磷脂、胆固醇、胆固醇酯及载脂蛋白构成了乳糜微粒，通过淋巴管进入血液循环。 2．类脂的消化与吸收 食物中胆固醇的吸收部位主要是空肠和回肠，游离胆固醇可直接被吸收；胆固醇酯则经胆汁酸盐乳化后，再经胆固醇酯酶水解生成游离胆固醇后才被吸收，吸收进入肠粘膜细胞的胆固醇再酯化成胆固醇酯，胆固醇酯中的大部分掺入乳糜微粒，少量参与组成极低密度脂蛋白，经淋巴进入血液循环。食物中的磷脂在磷脂酶的作用下，水解为脂肪酸、甘油、磷酸、胆碱或胆胺，被肠粘膜吸收后，在肠壁重新合成完整的磷脂分子，参与组成乳糜微粒而进入血液循环。 二、脂肪的代谢 1．脂肪酸的合成 体内的脂肪酸的来源有二：一是机体自身合成，以脂肪的形式储存在脂肪组织中，需要时从脂肪组织中动员。饱和脂肪酸主要靠机体自身合成；另一来源系食物脂肪供给，特别是某些不饱和脂肪酸，动物机体自身不能合成，需从植物油摄取。它们是动物不可缺少的营养素，故称必需脂肪酸。它们又是前列腺素、血栓素及白三烯等生理活性物质的前体。前列腺素可使血管扩张，血压下降，并能抑制血小板的聚集。而血栓素作用与此相反，有促凝血作用。白三烯能引起支气管平滑肌收缩，与过敏反应有关。 脂肪酸的生物合成是在胞液中多酶复合体系催化下进行的，原料主要来自糖酵解产生的乙酸辅酶A和还原型辅酶Ⅱ，最后合成软脂酸。软脂酸在内质网和线粒体分别与丙二酰单酰辅酶A和乙酸辅酶A作用，均可以使碳链的羧基端延长到18～26℃。机体还可利用软脂酸、硬脂酸等原料，在去饱和酶的催化下，合成不饱和脂肪酸，但不能合成亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等必需脂肪酸。 2．脂肪的合成 脂肪在体内的合成有两条途径，一种是利用食物中脂肪转化成人体的脂肪，另一种是将糖转变为脂肪，这是体内脂肪的主要来源，是体内储存能源的过程。糖代谢生成的磷酸二羟丙酮在脂肪和肌肉中转变为 磷酸甘油，与机体自身合成或食物供给的两分子脂肪酸活化生成的脂酰辅酶A作用生成磷脂酸，然后脱去磷酸生成甘油二酯，再与另一分子脂酰辅酶A作用，生成甘油三酯。 3．脂肪的分解 脂肪组织中储存的甘油三酯，经激素敏感脂肪酶的催化，分解为甘油和脂肪酸运送到全身各组织利用，甘油经磷酸化后，转变为磷酸二羟丙酮，循糖酵解途径进行代谢。胞液中的脂肪酸首先活化成脂酰辅酶A，然后由肉毒碱携带通过线粒体内膜进入基质中进行 氧化，产生的乙酰辅酶A进入三羧酶循环彻底氧化，这是体内能量的重要来源。 4．酮体的产生和利用 脂肪酸在肝中分解氧化时产生特有的中间代谢产物——酮体，酮体包括乙酰乙酸、 羟丁酸和丙酮，由乙酰辅酶A在肝脏合成。肝脏自身不能利用酮体，酮体经血液运送到其它组织，为肝外组织提供能源。在正常情况下，酮体的生成和利用处于平衡状态。 三、类脂的代谢 1．胆固醇的代谢 体内胆固醇主要在肝细胞内合成，胆固醇在体内不能彻底氧化分解，但可以转变成许多具有生物活性的物质，肾上腺皮质激素、雄激素及雌激素均以胆固醇为原料在相应的内分泌腺细胞中合成。胆固醇在肝中转变为胆汁酸盐，并随胆汁排入消化道参与脂类的消化和吸收。皮肤中的7-脱氧胆固醇在日光紫外线的照射下，可转变为维生素 ，后者在肝及肾羟化转变为1，25- 的活性形式，参与钙、磷代谢。 2．磷脂的代谢 含磷酸的脂类称为磷脂，由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂，它包括卵磷脂和脑磷脂，是构成生物膜脂双层结构的基本骨架，含量恒定为固定脂。卵磷脂是合成血浆脂蛋白的重要组分。由鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷脂，是生物膜的重要组分，参与细胞识别及信息传递。磷脂酸是合成磷脂的前体，在磷酸酶作用下生成甘油二酯，然后与CDP-胆碱或CDP-胆胺反应生成卵磷脂和脑磷脂。鞘氨醇由软脂酸辅酶A和丝氨酸反应形成。鞘氨醇经长链脂酰辅酶A酰化而形成N-酸基鞘氨醇，即神经酰胺，又进一步和CDP-胆碱作用而形成鞘磷脂。 四、血浆脂蛋白代谢 1．血脂的组成及含量 血浆中所含的脂类统称血脂，它的组成包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离的脂肪酸等。血脂的来源有二：一为外源性，从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；二是内源性，由肝、脂肪细胞以及其它组织合成后释放入血液。血脂受膳食、年龄、性别、职业以及代谢等的影响，波动范围较大。正常人空腹12～24 h血脂的组成及含量见表1。 表1 正常成人空腹时血浆中脂类的组成和含量脂类物质 nmol/L mg/dl 脂类总量 4～7（g/L） 400～700甘油三酯 ～ 10～160胆固醇总量 ～ 150～250磷 脂 ～ 150～250游离脂肪酸 ～ 8～25血浆中脂类的正常值范围因测定方法不同而有一定的差别。另外，血脂含量与全身脂类相比，只占极小部分，但所有脂类均通过血液转运至各组织。因此，血脂的含量可以反映全身脂类的代谢概况。 血脂的来源与去路如下：2．血浆脂蛋白的分类、组成及功能 正常人血浆含脂类虽多，却仍清彻透明，说明血脂在血浆中不是以自由状态存在，而与血浆中的蛋白质结合，以血浆脂蛋白的形式运输。载脂蛋白主要有apoA、apoB、apoC、apoD和apoE等五类，还有若干亚型。血浆脂蛋白的结构为球状颗粒，表面为极性分子和亲水基团，核心为非极性分子和疏水基团。各种血浆脂蛋白因所含脂类及蛋白质量不同，其密度、颗粒大小、表面电荷、电泳行为及免疫性均有不同，一般用超速离心法和电泳法将它们分为四类，彼此对应，即：HDL高密度脂蛋白（ 脂蛋白）、VLDL极低密度脂蛋白（前 脂蛋白）、LDL低密度脂蛋白（ 脂蛋白）和CM乳糜微粒。CM是在空肠粘膜细胞内合成，转运外源性脂肪；VLDL是在肝细胞内合成，转运内源性脂肪；LDL是在血浆中由VLDL转变而来，转运胆固醇至各组织；HDL是在肝细胞内合成，转运胆固醇和磷脂至肝脏。 五、脂类代谢紊乱引起的常见疾病 1．血浆脂蛋白的异常引起的疾病正常时，血浆脂类水平处于动态平衡，能保持在一个稳定的范围。如在空腹时血脂水平升高，超出正常范围，称为高血脂症。因血脂是以脂蛋白形式存在，所以血浆脂蛋白水平也升高，称为高脂蛋白血症。根据国际暂行的高脂蛋白血症分型标准，将高脂蛋白血症分为6型，各型高脂蛋白血症血浆脂蛋白及脂类含量变化见表2。 表2 各型高脂蛋白血浆脂蛋白及脂类含量变化类型 血浆脂蛋白变化 血脂含量变化 发生率 Ⅰ 高乳糜微粒血症 甘油三酯升高 罕见 （乳糜微粒升高） 胆固醇升高 Ⅱa 高 脂蛋白血症 甘油三酯正常 常见 （低密度脂蛋白升高） 胆固醇升高 Ⅱb 高 脂蛋白血症 甘油三酯升高 常见 高前 脂蛋白血症 胆固醇升高 （低密度脂蛋白及极 低密度脂蛋白升高 Ⅲ 高 脂蛋白血症 甘油三酯升高 较少 高前 脂蛋白血症 胆固醇升高 （出现“宽 ”脂蛋白 低密度脂蛋白升高 Ⅳ 高前 脂蛋白血症 甘油三酯升高 常见 （极低密度脂蛋白升高） 胆固醇升高 Ⅴ 高乳糜微粒血症 甘油三酯升高 高前 脂蛋白血症 胆固醇升高 不常见按发病原因又可分为原发性高脂蛋白血症和继发性高脂蛋白血症。原发性高脂蛋白血症是由于遗传因素缺陷所造成的脂蛋白的代谢紊乱，常见的是Ⅱa和Ⅳ型；继发性高脂蛋白血症是由于肝、肾病变或糖尿病引起的脂蛋白代谢紊乱。 高脂蛋白血症发生的原因可能是由于载脂蛋白、脂蛋白受体或脂蛋白代谢的关键酶缺陷所引起的脂质代谢紊乱。包括脂类产生过多、降解和转运发生障碍，或两种情况兼而有之，如脂蛋白脂酶活力下降、食入胆固醇过多、肝内合成胆固醇过多、胆碱缺乏、胆汁酸盐合成受阻及体内脂肪动员加强等均可引起高脂蛋白血症。动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病之一，发生的原因主要是血浆胆固醇增多，沉积在大、中动脉内膜上所致。其发病过程与血浆脂蛋白代谢密切相关。现已证明，低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白增多可促使动脉粥样硬化的发生，而高密度脂蛋白则能防止病变的发生。这是因为高密度脂蛋白能与低密度脂蛋白争夺血管壁平滑肌细胞膜上的受体，抑制细胞摄取低密度脂蛋白的能力，从而防止了血管内皮细胞中低密度脂蛋白的蓄积。所以在预防和治疗动脉粥样硬化时，可以考虑应用降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白及提高高密度脂蛋白的药物。肥胖人与糖尿病患者的血浆高密度脂蛋白水平较低，故易发生冠心病。 2．酮血症、酮尿症及酸中毒 正常情况下，血液中酮体含量很少，通常小于1mg/100mL。尿中酮体含量很少，不能用一般方法测出。但在患糖尿病时，糖利用受阻或长期不能进食，机体所需能量不能从糖的氧化取得，于是脂肪被大量动员，肝内脂肪酸大量氧化。肝内生成的酮体超过了肝外组织所能利用的限度，血中酮体即堆积起来，临床上称为“酮血症”。患者随尿排出大量酮体，即“酮尿症”。酮体中的乙酰乙酸和 羟丁酸是酸性物质，体内积存过多，便会影响血液酸碱度，造成“酸中毒”。 3．脂肪肝及肝硬化 由于糖代谢紊乱，大量动员脂肪组织中的脂肪，或由于肝功能损害，或者由于脂蛋白合成重要原料卵磷脂或其组成胆碱或参加胆碱含成的甲硫氨酸及甜菜碱供应不足，肝脏脂蛋白合成发生障碍，不能及时将肝细胞脂肪运出，造成脂肪在肝细胞中堆积，占据很大空间，影响了肝细胞的机能，肝脏脂肪的含量超过10%，就形成了“脂肪肝”。脂肪的大量堆积，甚至使许多肝细胞破坏，结缔组织增生，造成“肝硬化”。 4．胆固醇与动脉粥样硬化 虽然胆固醇是高等真核细胞膜的组成部分，在细胞生长发育中是必需的，但是血清中胆固醇水平增高常使动脉粥样硬化的发病率增高。动脉粥样硬化斑的形成和发展与脂类特别是胆固醇代谢紊乱有关。胆固醇进食过量、甲状腺机能衰退，肾病综合症，胆道阻塞和糖尿病等情况常出现高胆固醇血症。 近年来发现遗传性载脂蛋白（APO）基因突变造成外源性胆固醇运输系统不健全，使血浆中低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比例失常，例如APO AI，APO CIII缺陷产生血中高密度脂蛋白过低症，APO-E-2基因突变产生高脂蛋白血症，此情况下食物中胆固醇的含量就会影响血中胆固醇的含量，因此病人应采用控制膳食中胆固醇治疗。引起动脉粥样硬化的另一个原因是低密度脂蛋白的受体基因的遗传性缺损，低密度脂蛋白不能将胆固醇送入细胞内降解，因此内源性胆固醇降解受到障碍，致使血浆中胆固醇增高。 5．肥胖症 肥胖症是一种发病率很高的疾病，轻度肥胖没有明显的自觉症状，而肥胖症则会出现疲乏、心悸、气短和耐力差，且容易发生糖尿病、动脉粥样硬化、高血压和冠心病等。除少数由于内分泌失调等原因造成的肥胖症外，多数情况下是由于营养失调所造成。由于摄入食物的热量大于人体活动需要量，体内脂肪沉积过多、体重超过标准20%以上者称为肥胖症。预防肥胖，要应用合理饮食，尤其是控制糖和脂肪的摄入量，加上积极而又适量的运动是最有效的减肥处方。 脂肪是人体内的主要储能物质，机体所需能量的50%以上由脂肪氧化供给；脂肪还协助脂溶性维生素的吸收，因此，脂肪是人体的重要营养素之一；包括胆固醇、胆固醇酯和磷脂等在内的类脂广泛分布于全身各组织中，是构成生物膜的主要物质，它与膜上许多酶蛋白结合而发挥膜的功能，胆固醇还是机体内合成胆汁酸、维生素 和类固醇的重要物质。脂类代谢受多种因素影响，特别是受到神经体液的调节，如肾上腺素、生长激素、高血糖素、促肾上腺素、糖皮质类固醇、甲状腺素和甲状腺刺激素促进脂肪组织释放脂肪酸，而胰岛素和前列腺素的作用则相反。适量的含脂类食物的摄入和适当的体育锻炼，有利于脂类代谢保持正常，一旦某种因素发生变化引起脂类代谢反常时，便导致疾病，危害人体健康。

（一）脂质体的定义及其结构原理脂质体（或称类脂小球，液晶微襄）是一种类似微型胶襄的新剂型，1971年英国莱门（Rymen）等人开始将脂质体用药物载体。脂质体是将药物包封于类脂质双分子，包荡于药物，通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而放药物，从而发作用。 （二）根据不结构不同，脂质体可分为三类： 1．单室脂质体球径约为≤25μm水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶 性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体； 2．多室脂质体球径为≤100μm有几层脂质双分子层将包含的药物（水溶性药物）的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中； 3．大多孔脂质体球径约±μm， 单层状，比单室质体可多包蔽10倍的药物。脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。胶团半溶的溶液用肉眼观察，呈透明状。而脂体是用类脂质（如卵磷脂，胆固醇等）构成双分子为膜材包合而成。磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和一个含氨的碱基（季铵盐），均为亲水性基团，还有两个较长的烃链为亲油团。分子中磷酸部分极性很强，溶于水；但烃链R与R为非极性部分，不溶于水。其结构与肥皂的分子很相似，肥皂是长链脂肪酸（烃链非极性部分）的钠和钾盐（极性部分），把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水，而类脂分子则排列在空气一水的界面上，它们的极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中，当极性类脂分子被水完全包围时，其极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子导骣可以形成球状。胆固醇亦属于两亲物质，基结构上亦肯有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。 （三）制备脂质体的材料 脂质体的膜材主要由磷 脂与胆固醇构成，这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微襄（如尼龙微型胶襄）那样往往在机体中难以排除。 1．磷脂类磷脂类包括孵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层基础物质，我国研究脂体，以采用大豆磷脂最为适宜，因其成本比卵磷脂低廉得多，乳化能力强，原料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。70年代国内研制静注骼脂肪乳，曾研究过静脉注射用豆磷脂的精制方法。虽然精制工艺并不太复杂，但产品质量特别是热原特别是热原与降压物质两项指标不稳定，使豆磷豆和脂肪乳迄今不能大量生产。国内有的采用蛋黄卵磷脂为原料，且氯仿为溶剂提取，但产品中氯仿无法除尽也是质量上难以解决的问题，此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多，不宜大量生产，磷脂为天然生理化合物，其生理功能： （1）可使巨噬细胞应激性增强，即巨噬细胞数增加，吞噬功能增中，作者等以空白脂质体作巨噬细胞天噬功能试验，发现有明显的的促进巨噬细胞吞噬功能的作用测定其吞噬面分率为57％，吞噬指数为； （2）使血红蛋白明显增高； （3）增加红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用； （4）磷脂与胆固醇在血液中应维持一定比例，磷脂在血浆中起着乳化剂的作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤； （5）能增强纤毛运动，肌肉收缩，加速表皮愈合，增强胰岛素功能骨细胞功能及神经细胞功能。 2．胆固醇胆固醇与磷脂是共同构成膜和脂质体基础物质。近年来，有人认为胆固醇具有一定的抗癌功能，美国、瑞士的科学家在实验室中发现，在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。如果血液中胆固一过低，噬异变细胞白血球对癌症的辨别能力和分泌抗异变素的能力显著降低。所以认为胆固醇也具有一定的抗癌能力。还有报道指出卵磷脂能够使胆固醇阻留在血液中，使血液中，胆固醇量提高，有利于抗癌作用的发挥。 （四）脂质体的制法 脂质体的制法常用的有下列几种方法： 1．注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物其溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚），然后将此药液经注射器缓缓注入加热至500（并用磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物）中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得的成品。大多为单室脂质体，少数为多质体，粒径绝大多数在2μm以下。 2．薄膜分散法（）将磷脂，脂胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂中）然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷 酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得质体。 3．超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓总督认加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。经超声波处理大多为单室脂质体，所以多室脂质体只要以超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。 4．冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 （五）脂质体的作用特点 脂质体广泛用作抗癌药物载体，具有以下作用特点： 1．淋巴系统定向性抗癌药物包封于脂质体中，能使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，增加药物对淋巴的定向性，使抗癌药物对正常细胞和组织无损害或抑制作用，改变药物在组织中分布。因此，用脂质体为载体的抗癌药物新剂型能使药物的疗效提高，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应。如甲氨蝶呤的脂质体给小鼠性静脉注射后，被巨噬细胞天噬速度快，不象游离药物3小时内即被肾排泄；6小时后在肝、脾、肾、肠、肺等组织中的浓度比游药物高20倍。Juliano等对放线菌素D、长春花碱、柔红霉素阿糖胞苷脂质体的的体内分布叶行了研究，发现雹成脂质体后组织内分布大大改变，组织对包封的药物部量大增加，如阿糖胞苷脂质体后 16小时，包封药物在肝中的浓度比游离药物大68倍，放线菌素D或阿糖胞苷脂质体注射3小时后，各种组织中包封的药物为游离的2－20倍。包封的阿糖胞苷在3－16小时内消除很少，尤其在肝中。丝袭霉素C包封于脂质体中，静脉给药生，此超微粒载体能透入癌细胞内，然后逐渐释放药物，引起癌细胞裂解与死亡。抗癌药物采用质体为载体，作体内伯报导很多，其它尚有氟脲嘧啶、博莱霉素、门冬酰酶、8一氮杂鸟嘌呤、6一巯嘌呤等。这些化疗药物包封于脂质体中，给带瘤小鼠腹腔注射后，存活率和存活时间都有不同程度的增加。 2．脂质体中药物释放过程（如淋巴、肝、脾、肺等）包在脂质体内药物释放，有的是通过内吞作用（Endocytosis）被体内网状内皮系统的吞噬细胞作为外来异物所吞噬。有的是融合作用（Fusion），即脂质体的膜材与细胞膜构成物相似而融全进入细胞内。凡带电荷和液体中性的脂质体主要通过细胞内天作用进入溶酶体，然后裂解释放出药物。由于溶酶体的通透性有限，故分子的药物就不能释放到细胞的其它部位，而融合作用往往不受这种限制，因此脂质体的释放药物是具有选择性的。［医学教育网搜集整理］ 3．使抗癌药物在靶区具有滞留性由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高的浓度的磷酸酶及酰酶、因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，而且亦可促使药物中肿瘤细胞部位特异地蓄积。因此，如将包封于脂质体的抗癌药物直接注入瘤体，能使局部有效的药物浓度维持较长的时间，有利于杀来癌细胞。 4．脂质体在体内的生物运转静脉注射甲氨喋呤脂质体制剂，然后考察它的血药浓度及各脏器的分布浓度。结果显示与静注单纯的甲氨喋呤喋比较，脂质体制剂长时间高浓度地滞留于血液中，而尿中排泄却显著迟缓。并且经超声波处理后的脂质体比用薄膜分散法制成的脂全制剂维持更高的血药浓度。如以对照（静注甲氨喋呤水溶液）4小时的血药浓度为 1，则薄膜分散法制剂的血药浓度为10，超声波处理的脂质体制剂为70.各脏器中的分布浓度差别更大，对组中，各脏器的分布浓度都很低，而脂质体制剂组中，脾和肝的分布浓度非常高，这种体内分布的奇特现象可能与脂质体所带电荷状态以及它与脏器细胞膜的相互作用形式相关。 5．延缓释药 药物包封于脂质体后在体内延缓释放后，延长作用时间，如将白蛋白I、放线菌素D和5－氟尿嘧啶包封于经超声波处理的大脂质体中，注射于小白鼠睾丸中能延缓释药。 6．控制药物在组织内分布与在血液内的清除率。小分子等药物如氟脲嘧啶可以从载休扩散到血液中，大分子的如酶类类不易扩散的物主要运散到肝和脾，百放线菌素D、秋水仙碱则留在载体内并到达靶区。文献报导当柔红霉素分别与NAD和聚谷氨酸结合时，能大大增加这两种药物在脂质体中的滞留时间。通过改变脂质体的面积大小，表面电荷和组成成份，可以改变脂质体在给药倍位的消除速度以及进入靶区的速度。毫微型的脂质体经静脉注射后，在血液中可维持较长时间，并可直接到达肿瘤组织内，而同样的脂质体经肌肉注射后，则集中于淋巴结中。 7．对瘤细胞的亲合性国内文献报导利用显微放射自显影方法，研究H一油酸（“139”的主要成分）在艾氏腹水癌细胞的代谢定位。取接种艾氏腹水癌细胞7天后的小白鼠，将H一油酸以100mg/kg的剂量由小鼠尾静脉注入，1小时后的显微放射自显影表明，H一油酸可布有腹水癌细胞周围，可以看到大量的H一油酸的放射性铝颗粒定位在癌细胞膜上，并具有一定亲合力。当时间的纺锤体中，以上结果表明，油酸在艾氏腹水癌的代谢定位，尤其是在细胞核及分裂相细胞的纺锤体中分布，可能与油酸的抗癌作用密切相关。 8．其他用途除了抗癌药物外，其它如锑制剂亦有包成质体的，也疗效明显增加。据文献报导的将抗利什曼原虫病的锑剂包成脂质体，对利什曼原虫感染的田鼠进行疗效实验，在两组田鼠感染三天后。分别级药，10天或17天后观察达到扑灭原虫率所用的剂量，脂质体组为4 mg/kg体重，而对照组（不包成脂质体）416 mg/kg.因此包制成脂质体的锑剂的疗效比不包者高100倍左右，所以锑剂包制成质体对治疗细胞内寄后虫感染的疾病尤为适用。酸不稳定性抗生素和青霉素 G或V的钾盐口服容易被胃酸破坏，如包制成质体，则可保护和改善不稳定性抗生的口服吸收效果。

幼儿游戏研究历史和现状论文

幼儿园中班游戏教育，尊崇其自主自愿的原则进行游戏活动的开展，满足了学生的兴趣，发挥了幼儿的娱乐天性。下面是我给大家推荐的幼儿园中班游戏教育论文，希望大家喜欢!

《浅谈幼儿园中班自主游戏质量提升的对策》

【摘 要】中班幼儿中自主游戏的开发尊崇其自主自愿的原则进行活动的开展，满足了学生的兴趣，发挥了幼儿的娱乐天性。但是由于现存幼儿自主教学中教师能力的不统一，幼儿基本情况的差异性，在具体的实施上有较大的差异，甚至无法发挥自主游戏的效果。因此要从游戏环境创造、材料提供、角色和主题设计、沟通表达方面进行有效的综合构建，从而发挥最高的自主游戏效能。

【关键词】幼儿园;中班;自主游戏;质量

当下幼儿园教育工作开展中，游戏必须符合幼儿的年龄特性，充分尊重幼儿需求开展教学管理，有效的激发幼儿兴趣，因此在教学中也越来越多的开展自主游戏，这种游戏的开展主要是在幼儿的自愿自主的情况下进行游戏活动进行，让幼儿自主的提出其想法和选择所使用的素材，其方式具有灵活多样性，让幼儿具有更高的参与兴趣。

一、当下幼儿园自主游戏的问题

当下自主游戏中与其说是自主游戏，在一定程度上还是属于伪自主游戏范畴。首先，自主游戏中教师仍然占据主导地位，对幼儿进行指挥，对游戏开展有过多的要求，对于幼儿的操作过于急切，因此过多的进行干预，甚至中断幼儿的自主游戏开展，并没有充分的发挥幼儿的自主自愿特点。教师更多的通过成人的视角和思维方式进行幼儿实际操作的干预，有时会手把手的进行替代性操作，有时会进行较为强势的命令方式让幼儿进行教师想法的操作。在具体的游戏环节中也没有充分考虑到幼儿自身的兴趣和意愿，游戏的素材、流程设计等都没有满足幼儿的思维习惯、行为习惯和喜好进行规划，更多的是停留在自主游戏的表象，没有充分发挥自主游戏的实质。特别是中班幼儿自身经历了小班的幼儿教学，在基本的沟通和表达能力上具备一定能力，有了自身自主性思维的形成，教师的强行干预会导致幼儿对教师产生较大的抵触情绪。

二、在游戏中运用适宜的介入指导方法，发挥中班幼儿的主体性

从中班幼儿游戏行为的生发;游戏内容的形成;到游戏材料的收集制作与投放，都是幼儿自主生成的。尤其是在游戏材料的选择与投放，完全掘弃了以往由教师引出并安排好的模式，让幼儿自主选择并收集制作游戏所需的材料。如：娃娃家游戏，孩子们根据生活经验，发现烧菜还可以用微波炉;天冷了娃娃洗澡要用暖气等，教师及时引导和支持孩子在成人的帮助下，按意愿去收集制作这些游戏玩具。并按自己的兴趣投放和互动。这一游戏过程，幼儿始终处于主体地位，其自主性意识得到了充分地张扬。

1.追随幼儿的关注热点，适时确立孩子自主游戏的主题

老师在整理玩具橱时，不小心掉出一个没有穿衣服的布娃娃，明明见状后，立即做了个打电话的姿势说：“请马上过来，这里有一个娃娃躺在地上生病了。”元元等几位幼儿听到后，嘴里边模仿着救护车的声音，边跑了过来。明明带头将布娃娃抱起后，放到了娃娃家的小床上。只见他将绳子的一头贴在耳朵边，另一头放在布娃娃的身上。给他看病。身边正在玩娃娃家的幼儿，也纷纷模仿起明明，给手中的娃娃看起病来。

2.细心观察幼儿游戏，及时介入引导

经一周的游戏观察记录发现，幼儿对娃娃家、小医院、餐厅、等游戏主题普遍感兴趣，可是对游戏洗衣房就显得无人问津。为什么同样是幼儿生成，但参与积极性却截然不同?经过分析与反思，觉得对于中班幼儿来说，有的对洗衣缺乏生活经验。因此老师以游戏的口吻和孩子商量，去参观洗衣店。让孩子亲自去店里看一看，学一学，体验一下为娃娃洗衣的乐趣，经过这样的参观活动，孩子们果然在游戏中积极争着要来试一试，学着为娃娃洗洗衣服。这个活动，使我们认识到，老师敏锐的捕捉孩子的游戏信息，给予及时而适当的引导，就会重新点燃孩子的兴趣，树立孩子的自信心并使之获得成功感。

三、自主游戏质量提升的对策

1.环境创造

充分利用教师环境和幼儿园公共环境空间资源，提供安全以及充分活动性的环境，同时为游戏的开展节约时间成本。但是要对环境进行有效的改造的，避免单一沉闷的氛围，从分将环境设计的更加的活跃性、生动性。在墙面、地面等平面设置上进行生动趣味的图画进行装饰表现，营造良好的游戏氛围，而不是沉闷的课堂氛围。让幼儿将幼儿园的空间视为一种游乐场，让其心理上具有愉悦感、轻松感。甚至可以建立特色的游戏空间，如相关情境的模拟空间等，如幼儿之家等游戏性的环境情境模拟，里面有儿童小家具，娱乐设施等，整个氛围温馨、趣味，有效的满足幼儿对娱乐环境的需求。或者借助一些道具对现有的空间环境进行改造，成为活动性的环境，便于幼儿园的资源管理，同时有效的变换不同的游戏环境情境模拟。

2.游戏角色

在游戏的角色选择中，要充分的征求幼儿自主选择。教师可以提供多种游戏角色，但是选择权要充分尊重幼儿自身喜好，不可强制性要求幼儿扮演自身不愿意的角色。如果幼儿在角色选择上没有明确性，可以通过教师的邀请来建议性的让幼儿进行参与。同时也要充分的对幼儿性格和喜好有了解，避免幼儿选择自身不能胜任或者无法有效完成的角色，减少因此而产生的挫败感。如果游戏反复性操作，也可以让幼儿进行不同游戏的轮流尝试，这样可以让幼儿有更多的体验感受。

3.游戏材料

自主游戏中可以选择的材料尽可能的多元化，最好能够有效地覆盖所有幼儿的喜好。材料尽可能的达到生动形象化，如果资源不充足的情况下也可以提供替代性材料。但是材料应该在性状、颜色上具有趣味性、鲜艳性，同时材料要具备安全性，不会对幼儿产生伤害。因此材料多采用海绵、泡沫等坚硬度较低的素材制作。材料如果不形象生动，可以发挥幼儿的想象力去模拟，同时也可以发挥幼儿自身的动手能力去对材料进行制作，即便制作的材料并不能满足成人对其效果的评判标准，但是也是幼儿自身对事物认识和体会的成长教育，不可以过多的去苛求，主要以鼓励与赞许为主，有效的提升幼儿的自信心。

4.主题选择

在游戏的主题上，要充分幼儿自身的选择，让幼儿自发的进行主题的设想与策划，做好幼儿的民意调查，充分满足幼儿的需求，减少教师个人成人判断的介入。除了游戏主题，具体的操作情境设计也可以充分满足与征求幼儿的意见，选择幼儿的兴趣点和实际情况特点开展。积极让幼儿进行主题游戏相关准备工作的参与，如材料的准备、制作、摆放，游戏规则与奖励的设置等。教师可以首先争取幼儿的想法，如果幼儿没有完整的思路，教师可以进行启发式的引导，但不要强制性的干预。同时也充分的让幼儿体会如何策划有执行力的游戏活动，让幼儿在想象空间得到扩展的同时，也可以让幼儿将游戏更好的联系实际情况。所有环节的设计都要以幼儿启发式为主，不可以过多的去干预。当然如果在相关想象上有与道德规范想冲突的地方，也需要进行必要的引导纠正，不可以让幼儿有过多负面思维的出现。但是在纠正前要做好幼儿想法的全面了解，避免误会问题的产生。如果盲目的进行批评教育很可能导致幼儿在心理上受到压抑和创伤。

5.评判表达

在游戏的最终评判上，避免教师的垄断地位，让更多的评判话语权回归到幼儿中，让幼儿自主的对游戏情况的开展发表个人的想法和意见，充分的听取幼儿内心的感受，这样有利于对游戏进行深入的了解和改善。同时，幼儿的表达也有效的训练了幼儿的思维和语言表达能力，甚至可以训练幼儿的胆量和自信，因此这种自主性的游戏作用才能得到最有效的发挥。幼儿的讲评除了幼儿自身感受到表达，也可以由教师作为一定引导，让幼儿通过教师引导性的问题，对游戏参与情况进行有效的深入感受和提炼。但是教师不要过多的去干预和打断幼儿的表达，要多以鼓励为主。对于个别问题进行适当的纠正，但是也要采用先肯定鼓励，后纠正的方式展开。切忌在众人面前过于严厉的指责幼儿，这样会打击幼儿自信心，引发幼儿厌学等不良情绪。

点击下页还有更多>>>幼儿园中班游戏教育论文

幼儿游戏教育论文

一、杜威与蒙台梭利的游戏思想比较

杜威与蒙台梭利的共同之处是，都注重游戏与工作在幼儿教育中的重要意义，并且两者都“注意于自由自动、儿童自己教育”。杜威认为游戏与主动作业是幼儿

园的主要活动，幼儿的游戏通常指向一定的目的，幼儿的工作通常带着游戏的态度。“儿童从早期开始就没有全部游戏活动时期和全部工作时期的区别，即使很幼小的儿童，他们也期望一定的结果，而且尝试要达到这样的结果，他们对参与成人的作业有着浓厚的兴趣，单就这一点而言，就能达到这个目的。”杜威重视游戏的主动性，幼儿通过游戏与工作从做中学，从做中获取经验。在这一点上，蒙氏与杜威可以说是异曲同工的。然而蒙台梭利的思想与杜威的理念也有着很大的不同，杜威的学生克伯屈对蒙氏的批判在很大程度上导致了蒙台梭利运动在美国一段时间的沉寂。“蒙氏受官能心理学的影响，按照先从感觉到观念，然后到观念的联络的方式，将活动中的经验划分得极为细致，蒙氏的每种教具，都有着其特定的目的。”然而，作为自然经验主义学派的代表人物，杜威则认为游戏应给幼儿带来整体性的经验，注重游戏要立足幼儿的社会与生活经验。因此，杜威更强调游戏中生活与模仿的重要性，儿童通过对周遭生活自主模仿的游戏进行学习，“他们的游戏越多，他们的用具与计划亦越精密，他们的生活亦因之丰富。因为他们所做的游戏，其全局是他们父母日常生活惟妙惟肖的一幅画面，模仿能够养成儿童的习惯、集中儿童的注意、深入儿童的思想。”此外，杜威也强调要创造适宜儿童模仿的环境，为儿童提供简单的游戏材料以及儿童游戏中想象力的作用。这对于今天的幼儿园游戏教育实践，依然有着重要的借鉴意义。

二、德可乐利与蒙台梭利的游戏思想比较

德可乐利与蒙台梭利的相同之处在于，他也采用教具为主要材料，让儿童在操作教具的过程中主动学习，在其著作《比利时德可乐利的新教育法》中，制作了专门的游戏教具，以促进幼儿感知觉的发展，并详细阐述了其使用的方法。“与蒙台梭利游戏体系不同的是，他的游戏材料完全取自自然，取自儿童周围的日常用品，这使得他的这套游戏体系具备较强的游戏性。这套游戏教学体系共包括三方面内容：（1）发展儿童视觉的；（2）发展儿童运动觉的；（3）发展儿童听觉的。并在此基础上列入了比较的方法，如要求儿童比较近和远、过去和现在等。他认为这样可以大大促进儿童的思维发展”。此外，德可乐利在其教材的设计中有着杜威经验主义教育思想的影响，他强调幼儿园的游戏活动要结合幼儿的社会生活，给予幼儿社会生活经验，因此，可以说德可乐利的游戏思想是蒙台梭利和杜威两者理念的结合。当然，德可乐利的游戏教学体系也存在一定的局限性，虽然他提倡游戏给予幼儿社会生活经验，其教具能给予幼儿的经验较为有限，但就其游戏及游戏材料的自然性与源于生活而言，在现今开展的幼儿园游戏活动的过程中，依然需要提倡。

三、维果斯基与蒙台梭利的游戏思想比较

维果斯基作为社会文化历史学派的代表人物，在肯定游戏的社会文化作用的同时，也强调游戏对幼儿认知发展的作用。在他看来游戏就像一个放大镜，能使儿童潜在的新能力在真实情境中表现出来之前，就在游戏中首先展现它们。因此，相对于蒙台梭利对于感知训练的强调，维果斯基更加强调象征性游戏中幼儿想象力的发挥，认为当发展过程中超出了实际的，儿童不能实现愿望时就发生了游戏，游戏创造着儿童的最近发展区，儿童在游戏中不断地遭遇困难和问题，通过创造性地解决有挑战性的问题而获得发展。因此，维果斯基认为幼儿通过象征性游戏进行学习，并促进其思维发展，譬如幼儿在游戏中用木棍代替马这样一个替代物的使用，是幼儿具象性思维向抽象性思维过渡的重要体现。而蒙台梭利则认为象征类的游戏只会导致幼儿漫无目的的想象，不利于幼儿内在秩序的形成。相对于蒙氏对象征性游戏的否定，维果斯基强调幼儿游戏中象征性游戏的重要作用，这是值得肯定的。相对蒙氏“我们教师只能像仆人侍奉主人那样地帮助儿童进行工作”的观点，他更强调教师的指导作用，认为教师应把握游戏中儿童的最近发展区，搭建具备发展适宜性的“支架”。在他的游戏思想的指引下，支架式游戏模式成为游戏作为幼儿园基本活动实践中所运用的一种重要的游戏教学方式，但在具体运用中，如何防止教育者对幼儿游戏的过分干预与指导，依然需要审慎考虑。

四、思考与启示

通过将蒙台梭利的游戏思想与其他几位教育名家的比较，可以看出，他们的游戏思想与蒙台梭利最大的不同在于对创造与想象类游戏对于幼儿发展的理解，而蒙氏到了晚年也不得不修正自己的观点，承认创造与想象在儿童游戏中的作用。尽管如此，在蒙氏教育的具体实践中，由于对儿童游戏创造力和想象力的忽视，而导致的.教学方法和游戏材料机械单调的问题依然存在。譬如在蒙氏的教具中，往往只有一种特定的教育目的，以粉红塔为例，大小不同的粉红色立方体的设计目的，是为了让幼儿将其按照从大到小的顺序依次垒高，如果顺序排错，粉红色的小塔就无法完成，通过这样一个过程，培养幼儿关于体积大小的概念。然而，在现实教学情境中，幼儿往往是富有想象力与创造力的，他们不会只是按照教具的功能要求来游戏，除了简单的垒高，他们还会将粉红塔的立方块当作积木进行平铺、垒高和架空，这样的做法违背了蒙氏教具的目的与原理。但从另一方面来讲，幼儿在发挥想象力和创造力，尝试采用不同方法来运用教具，这也是符合现代教育理念的。这种幼儿的创造性想象的多元性和蒙氏教具的单一性矛盾，依然是教师在具体实践中面临的问题与困惑。因此，今天在实践蒙台梭利的教育理念时，依然需要注意如何在培养幼儿内在秩序的同时，充分尊重和发挥儿童的创造力与想象力。

五、小结

纵观蒙台梭利与几位教育名家的论述，其共通之处在于对幼儿自主性的尊重，重视儿童自主自发的活动，认为幼儿能够通过游戏与“工作”自主学习，而这种以游戏为主、以活动为主的学习方式应该是儿童学习的主要方式。早期教育应以儿童为本位，教育的大纲应该尊重、适合儿童，让儿童在游戏中自主自发地学习与成长，这应该是一种共识。然而，这样的一种共识，在目前很多幼儿园游戏活动开展的过程中，依然没有得到很好的贯彻，游戏在教育过程中存在着缺失和异化，虽然，《幼儿园教育指导纲要》指出“应以游戏为基本活动，寓教育于各项活动之中”。但正如有的学者指出的“游戏类型及活动形式单调，游戏内容统一硬性规定、缺乏幼儿自主性，教师指导方式程式化”等问题依然是普遍存在的。因此，无论是蒙氏的游戏教育思想，还是福禄贝尔、杜威、德可乐利、维果斯基等教育家对于幼儿游戏的论述，对于当今的教育实践依然有着重要的借鉴意义。

历史学研究现状论文

初中历史教学现状及改进措施论文

我们眼下的社会，措施的用途越来越大，措施是管理学的名词，通常是指针对问题的解决办法、方式、方案、途径，可以分为非常措施、应变措施、预防措施、强制措施、安全措施。那么相关的措施到底是怎么制定的呢？下面是我精心整理的初中历史教学现状及改进措施论文，仅供参考，希望能够帮助到大家。

在新课改的作用下，初中历史教师必须要改变以往以考试为目的的传统教学观念，要用科学、合理的历史教学观，构建并完善初中历史学科体系。初中历史教师如果想把历史教学的实效性最大限度的发挥出来，就必须要重视各学科之间的相互联系。

摘要： 新课程教学实施以后，在对传统教学模式改革的同时，初中历史教学中出现的问题也逐渐显露出来。本文指出了初中历史教学中存在的问题，并提出了相应的改进措施，以期为初中历史教学的进一步发展提供参考。

关键词： 初中历史教学;现状;问题;改进措施

近几年教育部门虽然对初中历史的教学模式进行了多次改革，每一次改革的目标都更加明确，更加贴近学生，给初中历史的教学带来了生机与活力。但是在我国应试教育的环境下，初中历史教学遭受了重重阻碍，并暴露了教学中的许多问题。因此，初中历史教师要根据当前教学现状认真思考，按照新课改的要求，适时调整教学方案，从而全面提高初中历史教学的质量。

一、初中历史教学的现状

目前初中历史教学中主要存在以下问题：

1.学科观念问题

在初中教学课程中，许多人都对历史学科存有偏见，他们认为历史学科和语文数学学科相比并不重要，因此忽略了历史学科的真正价值，这种观念不仅会影响初中历史的教学质量，同时还会给初中历史教师的教学观念和教学改革带来影响。初中历史教师本身也没有认识到历史学科的重要性，他们在教学课堂中大部分都会以应试为导向，把历史教材中的重点内容和易考内容作为教学的主要内容，完全忽略了历史学科会给学生带来的重要影响，在这种状态下阻碍了学生认识历史并学习历史的积极性，久而久之，学生不仅降低了对历史学科的学习热情，初中历史教师的教学热情也会随之减退。

(1)受应试教育影响较大

对于初中生来说，历史不仅是主要学科，同时也是中考的必考科目。受我国传统应试教育的影响，为了让学生在考试中取得优异成绩，教师都会以课本内容为主进行讲解，忽略了学生对知识的认识程度，没有真正认识到初中历史的实际教学意义。因历史学科在初中考试阶段所占的分值并不高，所以，教师与学生都会对历史存有偏见，认为历史不是主要科目，并不会对其予以重视。

(2)教学脱离实际

对于历史学科来说，它不单讲古代历史的人和事，它也会涉及许多现代历史内容，学生在学习历史过程中可以了解并掌握许多解决事情的方法，并提高自己的历史素养。历史教材中有许多内容都是与人们的实际生活紧密相连的，所以，历史教师在教学中要联系实际，贴近生活，反之则会影响学生对历史学习的积极性和主动性。对于现在的初中生来说，他们中绝大多数的学生都认为学好历史的目的就是为了取得高分，因此只要牢记书本内容足矣，所以学生对所掌握的历史知识并不深刻，而产生这些问题的主要因素就是历史教学脱离生活实际本身。

2.教学模式单一，课程体系不完善

自新课改实施以来，人们对历史教学的观念也随之发生了改变，另外，初中历史教材在新课改的要求下变得更加合理与科学，同时也给初中历史教学中教学方法的创新带来了巨大影响。但是因受传统教学模式的影响，学生对基础知识的学习受到限制，要想转变以往的教学模式仍然存在较大难度。比如，教师在采用新的教学模式来为学生讲解历史知识时，一定要让学生具备自我建构的能力，为历史的学习做好充分的准备，像历史资料、准备时间等等，但是目前有许多初中学校并不能很好的满足学生的这些准备活动，从而阻碍了这种教学模式的进一步实施，而历史教师也很难在此种教学模式上加以创新。除此之外，教师在实际教学中还忽略了学生的个性化发展。因每位学生的学习基础和接受能力并不相同，所以教师要针对每位学生的个性特点来选取合适的教学方法。不过大部分的.历史教师在实际教学中，教学模式都较为单一，为了达成教学目标，教师都会利用课堂的时间让学生完成高强度记忆，以此来掌握教材内容。在这种教学模式下，教师仅是为了应付阶段性考试，却没有认识到历史学科的真正价值，忽略了学生学习历史的主要目的。再加上在课程设置上对历史课程时间安排相对较少，教师却没有更多的闲暇时间来对学生进行个性化教学，这种状态很不利于学生的个性化发展。所以在初中历史教学中，教师要掌握每位学生的学习状态，培养学生自主学习的能力，并重视学生的个性化发展，从而让学生能够全面发展。

3.教学主体存在问题

从目前的初中学校来看，历史教师十分匮乏，这也是影响初中历史教学质量的主要因素之一。许多初中学校的历史教师都是由其它学科的教师来兼任，即使在初中有专门的历史教师他们的教学水平也不是特别专业，这主要是因为初中学校对历史学科不够重视，所以也并不注重对历史教师的培养，使得初中历史教师无法提高自己的专业素养和业务能力，这无形当中就会打消初中历史教师的教学积极性和教学热情。除此之外，对于初中学生来讲，他们学习历史的主要目的就是应对中考，在这样的状态下初中学生更加不会对历史学科产生浓厚兴趣，仅是机械的背诵历史教材中的重点内容，对于和自己成长息息相关的历史知识重视程度普遍偏低，这样就很难让学生具有科学的历史价值观念。现阶段有许多初中教师仍然采用传统的教学模式来给学生传授历史知识，这种模式完全忽略了学生在历史课堂中的主体地位，很难激发学生对初中历史学科的学习热情。

二、初中历史教学的改进措施

在以上我们分析的初中历史教学的现状中可以了解到，要想提高初中历史课堂的教学质量，初中历史教师就一定要改变教学模式，提高学生对历史学科的学习积极性和学习热情，而初中学校要不断对初中历史教师进行培训，加强并完善对该学科体系的建设，从而全面培养学生科学的历史价值观，达到提高他们综合素质的目的。

1.转变教学理念

初中历史学科并不仅仅是向学生传授我国的历史史实，让学生掌握基本的历史教材内容，更重要的是培养学生的历史智慧，让学生把历史任务转化成自己的情感，从更深层面上来讲，初中历史学科也是为了训练学生的思维能力，让学生不断完善自己的历史观和价值观，并在现实生活中加以应用，从而提高学生的分析总结与表达能力，让学生可以得到全面发展。

2.完善历史学科体系

在新课改的作用下，初中历史教师必须要改变以往以考试为目的的传统教学观念，要用科学、合理的历史教学观，构建并完善初中历史学科体系。我们所说的构建历史学科体系并不仅是对教学资源的外部环境进行构建，而是说要不断完善初中历史评价体系建设中不可或缺的内部建设。主要原因在于以往过于落后的评价体系已经阻碍了目前初中历史教学的发展，如果不针对这种现状加以改变，那么就无法激发初中历史教师的教学热情和学生对历史学科的学习热情。除此之外，初中历史教师如果想把历史教学的实效性最大限度的发挥出来，就必须要重视各学科之间的相互联系，把初中历史教材内容和语文、地理等有关学科融合在一起，这样不但可以加深学生对历史教材内容的理解程度，同时还能提高学生对历史知识的运用能力，这样才有利于把历史教学深入的融合到我国的素质教育体系中。

3.重视学生的主体地位

在初中历史教学中，一定要重视学生在课堂上的主体地位。教师要改变以往满堂讲解的教学模式，不断完善并创新教学理念。取消让学生死记硬背这种学习方式，不再把学生的考试成绩作为学习历史的主要评价体系，让学生在掌握初中历史教材内容的基础上，更好的提高自己的历史思维能力，从而将其灵活运用到实际生活中。

4.在教学中发挥教师与学生双主体的作用

从初中历史教师的角度上来看，初中历史教师要改变以往的教学模式，提高自身的教学素养，而作为初中学校，要最大限度的在资源上支持外部环境的建设，为历史教师提供良好的发展环境，并运用行之有效的历史教师培养与评价体系，建立相应的激励机制，进一步激发初中历史教师的教学热情和教学积极性，总而提高初中历史教师的综合素质。从初中学生的角度上来看，要不断培养学生的综合能力。改变以往初中历史教学中把考试作为对学生历史成绩好坏的评定标准，构建科学的评价体系，不仅要注重学生是否掌握历史内容，还要注重培养学生的历史思维能力，从而提高学生在现实生活中的运用能力。除此之外，初中历史教师在教学过程中，要根据教材内容设置不同的教学情境，把学生融入到这种教学模式中，把他们的主体作用完全发挥出来，从而让学生自主的参与到课堂的互动教学中，另外，教师还可以把历史教学与现代技术结合在一起，增强教学情境的真实效果，从而提高学生对历史学科的学习积极性。

历史学科是初中阶段的重要学科之一，在新课改的实施过程中，初中历史教师要改变教学理念，完善教学方法，充分发挥学生在历史课堂中的主体作用，运用各种创新模式提高学生的学习积极性，让学生自主的参与到历史课堂教学活动中，从而提高历史学科的教学质量，为学生的全面发展奠定基础。

参考文献：

[1]王凤香.谈初中历史教学法[J].教苑荟萃，2010(26):45.

[2]陈修良.浅谈初中历史教学现状及对策[J].新课程(中旬),2013(9):23.

[3]唐瑜瑸.初中历史教学现状与建议[J].时代教育(教育教学),2012(2):23.

历史，是记载和解释一系列人类活动进程的历史事件的一门学科，下面是我为大家精心推荐的有关历史的学术论文，希望能够对您有所帮助。

论叙述的历史

【摘 要】本文旨在，通过对历史学定义与目的的思考，探讨史学发展的沿革，并藉此探索史学辉煌与沉寂的内在原因。同时通过思索目前国学热与全民读史热潮的内在动因，探索如何兼顾史学的科学性与扩大学科的群众基础等问题。作为一门人文科学，创新是其发展不竭的动力。叙述历史无疑是增加史学群众基础的不二选择，史学平民化是一个趋势。如何兼顾叙述的历史和考证的历史，处理历史的科学性与艺术性，这都是值得探讨的问题。

【关键词】历史;历史学;叙述史学;史学理论;后现代

一、历史学的定义与叙述史的关系

1、历史学与叙述史学的关系。关于历史的定义不同历史学家根据自己的理解都有着自己独特的感悟，这些感悟或与时代相关或与治史准则相联系。而几乎所有关于历史的定义无不关注到了历史的叙事这一价值。瞿林东先生在《中国史学史纲》一书中说：“关于人类社会历史的认识、记载与撰述的综合活动，这便是史学。”i而杜维运先生也有过类似的叙述“一般来讲，所谓历史，不外是以往实际发生的事件(简言之为往事)，或者是以往实际发生的事件的记录(往事的记录)。” ii关于这一问题西方也有类似的认定，影响西方史学界数百年的兰克学派创始人兰克，在《拉丁民族日耳曼民族史》一书中提到，“人们一向认为史学家的任务是批判过去，为将来利益正时代，我不主张这样，我真正希望记录过去的事情”。中西史学家何以对此有着类似的认识，我认为基于历史以下几个特点。从历史的本身来看历史是有事实的构成，事实的确认，事实的表达，三方面组成。而事实的构成是其基础。而历史的本身，其实就是过去的事。是过去事物活动的过程，是人类社会发展的过程。叙述主义历史哲学承认历史事件的存在，但由于他们认为这样的事实即使存在，对现在、对今人也没有什么意义，因而他们的主要关注点不是历史实在或“客体”，而是对“客体”的解释和叙述，认为历史的意义取决于对历史的解释，而历史解释不能不依托于历史叙事。是故叙述清楚史实是历史学的基础，也是最重要的任务之一。而后现代主义从历史的艺术层面强调叙述的重视，这点与我国传统的文史不分家不谋而合。叙述事实是历史研究的基础，我们理应重视。

二、从史学的文学性谈叙述的史和民间述史

1、从史学的文学性谈叙述的历史。文学从定义上是一种以语言为手段塑造形象来反映社会生活，表达作者情感的一种艺术形式。从定义上相比，貌似同史学不甚相及。但两者似确有相互渗透的地方。有句话叫做文史不分家，我们中国传统的历史著述总是和文学难分彼此，例如被鲁迅誉为“无韵之离骚”的史记，至今都以期文字优美，叙事丰满，受到文史学界的重视，后世之史书纷纷仿其体例，让一个个冰冷的人物，跃然于纸上，仿佛重现了历史的场景一般，这样类似文学的描述赋予了历史灵与肉。这一点使其成为吸引大众，最受群众欢迎的学科之一。同时，文学作品也具备其史料价值，章学诚说过“五经皆史”陈寅恪先生发明了“以诗证史”的方法，而如今历史研究的对象范围更是大大扩展。文学作品成为其不可忽视的一部分，受到越来越多的重视。西方19世纪上半叶风行一时的浪漫主义史学也强调了历史同文学的密切关系。法国浪漫主义史学家巴兰特说：“我一直设法使历史小说从历史中汲取的兴味再回到历史中去，首先，历史必须是准确的，但我想它同时也可以是逼真而有生气的”iii而后现代主义史学的许多思想滥觞于浪漫主义史学之中。后现代主义史学强调史学著作对历史的再现是艺术的再现，通过叙述，使史实变为故事，史学是叙事艺术中的一种形式，史学应当为史学与艺术之统一。不可否认后现代主义的有些观点有失偏颇，但我们也应真实的予以思考，从而推动史学的进步。比较激进的说法来自新历史主义史学家海登怀特，他认为将叙事作为历史学思考的重心，认为历史学家不可能在叙述之外把握历史，而叙述中对结构形式的选择有不同的情节效果。

2、从史学的文学性谈民间述史。近几年来，我国大地上掀起了一阵学习国学，复兴传统文化的浪潮。而历史学作为国学中的重要组成部分，受到越来越多的国民的青睐。史学普及读物高居图书销售的前列，畅销书专栏长期被通俗说史类读物所占据。沉寂多年的历史仿佛一夜之间苏醒过来，并迸发出了惊人的生机和活力。这无疑是值得欣喜的一件事。体现了国民素质的增高下对精神文化的需求。国学如今何以如此之热，究其原因我认为主要是我国经济的发展。近三十年来我国经济取得了举世瞩目的成就，人们开始追求更高层次的精神生活，渴望了解自己民族的历史与文化。其次是学界的繁荣和对文化的努力推广。以及多媒体信息化时代下文化传播的新途径等等。

三、历史通俗写作的前世今生

老辈历史学家其实早已开始了历史通俗写作和叙述历史的尝试。最早的通俗讲史的大家可能算是旅美历史学家黎东方先生了，1944年9月黎东方先生在陪都重庆开创收费讲历史的形式，受到了听众的一致好评。黎先生讲史生动形象，却又不虚构任何以人物与事件。林语堂先生得知此事后说要将“幽默大师”的名衔转送给黎东方。在先生写完《细说清朝》一书后，胡适先生鼓励他把历朝历代都讲一遍，先生笔耕不掇，陆续写出了《细说三国》《细说元朝》《细说明朝》《细说清朝》和《细说民国》。1998年先生逝世后，出版社约请几位著名历史教授补齐了秦汉、两晋南北朝、隋唐和宋朝。成为现在我们看到的细说中国历史丛书。我国近代著名历史学家吕思勉先生也重视历史的通俗解读。先生撰写的《苏秦张仪》、《关岳合传》、《中国地理大势》、《三国史话》。雅俗共赏，通俗易懂。深受读者好评。四部书现在以《吕著史地通俗读物四种》由上海古籍出版社发行。如今，由于多媒体的传播。更是有很多专家学者参与到普及历史，叙述历史中来。现在中央电视台的拳头节目百家讲坛，搭建起专家学者同群众的一个桥梁，以通俗易懂的形式将许多晦涩知识传播于民众之中，深受观众好评。出版的著作更是数不胜数。这些都是值得欣喜的尝试。

结 语

史学平民化和全民读史是大势所趋，对历史学的发展也是一个利好。从传统叙述史学和史学的文学性看也符合传统述史的传统，老派学者亦有诸多成功的尝试。人民的选择才是应有的改变。如果能抓住这一趋势，相信一定能够迎来史学的又一个春天。我们希望那一天的尽快到来。让历史学能“飞入寻常百姓家”。

注释：

i瞿林东.中国史学史纲[M].北京：北京出版社，1999：2-12.

ii杜维运.史学方法论》，21页，台湾，1981。转引自李振宏：《历史学的理论与方法》，11页。

iii古奇.十九世纪历史学与历史学家[M].商务印书馆，1992：129.

【参考文献】

[1]瞿林东.中国史学史纲[M].北京出版社，1999.

[2]杜维运.史学方法论[Z].台湾，1981：21.转引自李振宏：《历史学的理论与方法》，11页.

[3]庞卓恒，李学智，吴英.史学概论[M].高等教育出版社，2007.

[4](英)卡尔.历史是什么?[M].陈恒，译.商务印书馆，2008.

[5]马卫东.历史学理论与方法[M].北京师范大学出版社，2009.

[6](古罗马)塔西陀.罗马帝国编年史[M].中国社会科学出版社，2007.

[7](法)布罗代尔.论历史[M].北京大学出版社，2008.

[8]张广智.西方史学史[M].复旦大学出版社，2004.

[9]古奇.十九世纪历史学与历史学家[M].商务印书馆，1992.

点击下页还有更多>>>有关历史的学术论文

土壤真菌的研究历史和现状论文

（岳德超）

药用真菌，是指能作为药物治疗疾病以及具有滋补作用的一类真菌。我国利用真菌作为药物有着悠久的历史，早在2550年前，就有用“神曲”治疗饮食停滞、胸膈满闷、消化不良，用豆腐上生长的霉治疗疮痈等记载。我国最早的药物书《神农本草经》（公元100—200年）及历代其它本草书中就记载有茯苓、猪苓、雷丸、马勃、灵芝、香菇、蝉花、冬虫夏草、木耳等真菌药物。这些药用真菌经历了上千年的医疗临床实践的考验，至今仍在广泛应用。据初步统计，全世界约有真菌25万种左右，已知有药效的约300余种。而人工培育作为药物使用的，只有其中很少部分。

近30年来，我国药用真菌事业在不断发展，尤其是1980年首届全国药用真菌学术会议以来，药用真菌事业的发展更为迅速。应用现代科学技术研究真菌类中草药，已从真菌中发掘和开发出约30余种真菌药物制剂应用于临床。真菌类药物安全有效。受到广大患者的欢迎。

一、药用真菌培育的概况

我国是世界上培育药用真菌最早的国家。如早在800多年前，王祯（元）《农书》中就记载有香菇（蕈）的简易栽培方法。主要是人工在树杆上砍出花口，随野生香菇孢子自然飘落接种感染长出香菇。这种方法曾传至日本，约在300多年前，日本又进一步发展了。这一方法一直沿用到大约60多年前，被改用孢子水接种方法所代替。现今已发展到采用纯菌种全人工栽培方法。浙江省的龙泉、景宁、庆元是我国香菇栽培技术的发源地。

1957年陈梅朋等，为了节约木材和克服产区的局限性，满足国内外市场的需要，开始采用木屑栽培香菇的研究，并于1960年初步获得成功。

近年来，全国各地区因地制宜，利用各种农副产品作为栽培香菇及其它多种药用真菌的原料，其栽培方法也多种多样，如野（室）外有坑道、荫棚、溪沟等段木栽培，室内有瓶栽、袋栽、菌砖栽、盆栽等栽培方法，不仅大大提高了产量，质量也远比老法栽培的要好。目前，江苏已建成我国最大的香菇栽培基地，福建古田已建成香菇生产半自动化车间。栽培生产量较大，我国香菇产量达世界产量的40%，已跨入世界香菇生产大国的行列。

茯苓在我国也已有数百年的栽培历史。如在《癸辛杂志》内就记载有“茯苓生于大松之根上矣。近世村民乃择其小者，以大松根破而系于其中，而紧束之，使脂液渗入于内。然后择地之沃者，坎而瘗之，三年乃取，则成大苓矣”。这种掘根后用原苓引种方法，现今在某些山区还常采用。在苏颂（宋）《图经本草》（公元1062年）上就记载有茯苓的采收方法：“以铁头锥刺地，如有茯苓，则锥固不拔，于是掘土取之”。这与现今采挖茯苓的“钻场法”是一致的。

1970年以来，湖北、福建等地改革了用茯苓作种（肉引）培育的老方法，而采用纯菌种菌丝（菌引）接种的新方法，获得了较好的效果。现在正大力推广人工接种（菌引）栽培法。

现今，全国已有许多省区进行茯苓的人工栽培，其中以安徽、河南、湖北、云南、四川、福建等省产量较大。

我国栽培银耳也是世界最早的国家。据记载，银耳的栽培于1894年始于四川省通江县，其后传至贵州、湖北、陕西、福建等省。后来日本也仿效栽培。过去也是采用自然接种的老法栽培，产量低。现今不仅分离出优良的银耳纯菌种，而且还掌握了栽培银耳的新技术。如在接种银耳纯菌种以后，还需接种适当比例的银耳伴生菌——香灰菌丝，一般比例为1000∶1较好。其栽培方法除段木栽培外，还研究成功并大量推广瓶栽、菌床栽、塑料袋栽等方法，产量得到很大的提高。现在全国各地都有银耳栽培。不仅满足了临床的需要，亦为药理、化学等研究创造了条件。

灵芝的栽培，首载于清《花镜》（公元1688年）一书内。目前，国内不少地区从事灵芝的瓶栽和段木栽培，并已发展至固体和液体发酵培养。

猪苓过去全靠野生资源提供药用，山西古县、陕西秦岭有关单位，经过几年努力取得了野生变家栽的初步经验，云南省近几年在开展室内人工分离培养菌核方面进行了探讨研究，并研制出猪苓的水培法，1980年初步获得成功。

1956—1959年间，中国医学科学院药物研究所，在麦角菌的人工接种栽培方面开展了研究工作并获得成功。在此基础上，又曾先后研究成功固体及液体培养麦角菌的方法，同时也曾对茯苓菌进行发酵培养的探索性研究，在瓶内培养形成菌核。

到目前为止，国内外对虫草的人工培养技术、工艺等进行了大量的研究，1980年日本矢秋信夫报道了虫草属中80个种的人工培养，对含虫草菌素成分的蛹虫草的人工培养已获成功。但对我国的虫草（含虫草酸），日本研究很少。近年来我国对虫草蝙蝠蛾幼虫的饲养与虫草菌的分离培养研究取得了一定进展。1983年沈南英曾报道，于1981年曾在固体培养基上培养出1根冬虫夏草的子座，随后青海畜牧兽医研究所利用野生的子囊孢子，培育出菌株已在试管中长出了不成熟的子座。中国医学科学院药物研究所、中国科学院微生物研究所与福建清流县医院、海军医学研究所等单位，都相继从野生虫草菌上分离出不同菌株，并进行了发酵药理化学及临床疗效等的研究已通过成果鉴定，投入生产。而中国医学科学院药物研究所和江西国药厂于1987年第一个获得卫生部新药评审委员会的准产证书。但目前尚不能在人工培养条件下完成其全部生活史。

除培养上述几种药用真菌外，近30年来，还成功地培养出紫芝、薄盖灵芝、雷丸、猴头、构菌、云芝、树舌、蜜环菌等多种药用真菌的子实体或菌核，并应用发酵工程技术大量培养出上述各种真菌以及亮菌、安络小皮伞、木耳、层卧孔菌、竹黄菌、白僵菌（或僵蚕蛹）等多种真菌的菌丝体供医药用。

二、药用真菌培育的意义

自古以来，我国就将多种真菌作为药物，并载入历代医药书籍中，它们是中药的一个重要组成部分。经历了千年以上的医疗实践的考验。同时我国也是世界上培育药用真菌最早和生产真菌类药物制剂较多的国家。尤其是近30年来，应用现代科学技术研究药用真菌，使药用真菌事业发展迅速。一些药用真菌经现代医药学研究证明，其功能是多方面的，且疗效安全可靠。

我国真菌资源极为丰富，而被发掘作为药用真菌开发利用的仅是其中极少部分。由于野生资源远远满足不了临床用药的需要，因此，进行药用真菌培育的意义，不仅在于解决药源，亦可发掘和开发利用祖国医药学宝库，寻找新药以获得更大的社会和经济效益。

三、药用真菌培育的研究现状

我国近30年来，药用真菌培育研究取得了很大成绩，对一些传统培育的真菌如麦角、香菇、银耳、茯苓等进行了方法改革，采用纯菌种全人工接种培育的新方法，代替了过去自然接种的半人工培育的老方法，获得很大成功。现在所有药用真菌的培育，都采用纯菌种人工培育的新方法，并已普及推广，发展迅速。在江苏江阴县夏港乡，于1985年已建成我国最大的香菇栽培基地——长江香菇场投入生产。1986年在福建古田县已建成香菇生产半自动化车间。目前，药用真菌培育的研究，正为实现工厂化、自动化而努力。而更多的药用真菌培育的研究，则是应用现代生物技术深层发酵方法进行培育。此种方法不仅可大大缩短生产周期（4—15天），并可在工厂内有计划地、大规模培育生产，或应用此方法生物合成具有医疗价值的药物，如麦角新碱、银耳孢糖、香菇多糖、云芝多糖等等，其质量易于控制，成本低，可获得更大的社会和经济效益。

据不完全统计，目前已建成发酵生产真菌类药物的工厂或车间，全国约有30多个，而从事药用真菌研究的单位则更多，生产出的真菌类药物制剂约有30余种。

四、药用真菌的培育方法

利用发酵法培育药用真菌，可以大大缩短生长周期，适合工厂化生产，培养条件容易控制，生产潜力大，为广泛地研究、开发和利用药用真菌开辟了新途径。

人工栽培，是一种传统的生产方法，我国自古有宝贵的经验，尽管它有一定的缺点和局限性，但对一些野生药用真菌，还应试行人工栽培。

（一）人工栽培

1.段木栽培

是模仿野生药用真菌生长的一种方法。即利用人工栽培，在段木上生长出子实体或菌核。此法适合于山林栽培。山林栽培要根据药用真菌的生长特性因地制宜选择场地和树种，采用适当的栽培工序，其过程为：准备段木，选择栽培场所，接种，管理，采收与加工。如在选地方面，木耳要选高山的半山腰，有适当的树木遮荫，背风而湿度大的地方。茯苓喜温暖，故选通风干燥的地方。对树种的要求，木耳以阔叶树为主，茯苓则选针叶树松木。木耳和银耳虽然生长环境及栽培工序相近，但也各有其特性。银耳生产要求砍“发浆树”，也就是抽出新树枝，树液流动时砍，而木耳却要求砍“收浆树”，即树叶枯黄，树干养料积累时砍。段木栽培，除木耳、银耳和茯苓广泛应用外，在香菇、灵芝上也在大力推广。

2.木屑瓶栽

主要原料为锯木屑，麦麸或糠皮。因为锯木屑是木材加工厂的副产品，所以发展药用真菌的瓶栽生产，是木材副产品综合利用的一个途径。木材种类繁多，质地不同，成分不同，如果不了解树种，盲目使用，会直接影响药用真菌的培养效果。一般阔叶树的木屑，特别是壳斗科的树种，最适于药用真菌的生长，它不仅质地较硬耐腐，而且配制的培养基营养充足，在接种后菌丝生长过程中营养消耗慢。含有杀菌物质的樟木和含油脂的松柏树种不适作瓶栽的原料（茯苓的培养除外）。一般木屑瓶栽，多应用于平原地区的室内，而壳斗科树材在平原地区来源困难，故也应因地制宜就地取材。要通过试验，选择来源方便的其它阔叶树锯木屑进行栽培。如果不知锯木的种类，应先晾晒，待油脂类物质及挥发性物质分解散失后再用。在培养料中掺入一些麦麸或糠皮增加氮源成分更利于菌丝生长。目前河南南阳应用棉籽壳代木屑作培养基，经过试验效果也较好。

（二）发酵培养

经化学分析及临床实践证明，以子实体入药的真菌，在它们的菌丝体中也含有与子实体相同的有效成分，同样具有疗效。凡属这类的药用真菌，均可采用发酵的培养方法。发酵培养可分固体发酵培养及液体深层发酵培养。

1.固体发酵培养

是以固体物质做培养料来培养菌丝体，再经提取加工进行制药的一种方法。不需要复杂的设备及高超的操作技术，投资也较少，更适合基层单位使用。凡适合栽培用的培养料皆可用于固体发酵，固体发酵生产是把长满菌丝体的培养料与菌丝体一并入药，因此要求培养料绝不能含有对人有毒及有害的成分。适合作固体发酵的材料有玉米粉、米糠、黄豆粉、麦麸等。用于生产的容器有浅盘（曲盘）扁瓶（柯氏瓶或茄瓶）、蘑菇瓶等。目前用此法生产的有猴头菌、蜜环菌、云芝、麦角菌及白僵菌等。

2.液体深层培养

其特点是将菌丝体接种于培养基中，给以适当的通气搅拌，使菌体大量繁殖的同时，产生和积累有效物质。培养过程一般在发酵罐中进行。因此需要发酵罐和压缩空气的设备以及过滤、浓缩、提取等设备。先在摇瓶中培养种子，再扩大到罐中培养。具体生产工艺为：斜面菌种→小摇瓶种子（一级）培养→大摇瓶种子（二级）培养→繁殖罐（种子罐）（三级）培养→发酵罐培养。培养基成分一般比较简单，可用豆饼粉，芝麻饼粉、蚕蛹粉、鱼粉等动植物性原料作有机氮源，适当加些糖类补充碳源再给少量无机盐类即可。深层培养的优点是培养量大，易于人工控制，培养周期短，不受气候、季节限制，常年可以生产。如培养灵芝子实体在栽培条件下需一个半月时间，而菌丝体深层培养下5—7天即可完成发酵生产周期。适于工业化生产，前途广阔。

meiyou

关于宁姓的历史和现状研究论文

天津地区宁氏的由来即双港宁氏的由来，注：天津市共有六个郊区，其中原南郊区双港村，现已改为津南区双港镇。据《宁氏家谱》记载宁姓之始，出于姬姓之国考《尚书》“康浩之篇”周武王（姬发）封周母之弟康叔于涛，九世而伟至武公……采食于宁邑，后从此地名为姓，宁武子名俞，佐卫成公出亡，上能全君不可保身，终返卫国，后其孙宁殖和秉卫政，战国时，中年人宁越躬耕亩不堪其苦……宁武见于史志者皆出于卫国，卫亦宁之地。根据上述情况，我们知道宁姓是周武王姬发之第-康叔的后代，从地名为姓起源于卫国。现天津市津南区双港镇宁姓始祖宁从道祖居安徽原宁国县（现宁国市）固辅佐明朱元璋开国有功，被封为镇国将军，先禄寺大夫，明永乐帝（燕王朱棣）宫都北京栓天津建卫征调其到天津海河两岸开荒戎边，据说开始朱棣指定宁家，在赤土一带（现天津市东丽区赤土镇）其表兄魏家在双港宁从道发现双港地理环境比赤土好得多，于是说服其表兄两家协商调换了地点，宁从道于永乐二年率其子由安徽宁国迁至当时称直隶省河间府静海县双港寨落户其长子、次子在山东登州府蓬莱县落户，后人称为大宁，双港系，三子、四子后人称小宁，跑马占圈，占了大片土地，由皇帝发给龙票办证，宁家成了这一带的封建主，后来在双港后台建立了“宁氏家祠”解放后改做双港小学分校）在李楼村西北外还有百余亩地的宁家老坟（文革中彻底平毁，现为良田，本人和我的父亲宁书会、宁书辛大爷（已故），弟弟宁圃楼亲监平坟现场，看到了宁家老祖宗的富有。解放前每到清明时节，由宁氏族人鸣锣，高喊“宁家子弟们-添宁家坟去啦！（注：在文革平坟时祖坟当时高度有现在的3-4层楼高，很是壮观）双港的宁氏分东门和西门宁从道三子的后代为东门，其四子后代为西门。在这五百余年的历史长河中，随着社会不断的发展与进步，在双港宁氏家族中也出现了阶级分化，有的成了商官，有天津市二轻局长宁书立，全国政协委员宁书辰，著名书法家宁书伦等，富商有宁兴甫、宁培刚、宁培芝等，有的成为长工或小贩，相继到外地城市内落户（在东北、沈阳、丹东、营口、大俩等第落户的多）。据一九九一年出版的“津门古谈”一书中介绍清朝时天津的八大家之一就是宁姓，南门外宁家大桥、宁家房子、大港区的板桥农场，现天津的儿童医院前身为宁家花园等都是宁家的，宁家大桥在城市改造中已没有了，但宁家房子在天津还有此称。现在双港的宁姓不太多了，但仍然按着祖训，按潜、培、书、圃、润、长、裕、汝、南、全等字辈排下去，从宁从道至圃字辈，也就是说凡是“圃”字辈的都是宁从道的二十四世孙。宁氏始祖名宁从道公在大明永乐二年由安徽省宁国县迁移直隶省天津县海河双港村在双港西村李家楼村。宁氏家谱标龄标寿兆 继武振东藩履泰嘉祥著 怀任大宝存潜培书圃土（润） 长裕汝南金秉志椎忠孝， 兰桂冀人君提供者宁圃亭

宁姓，中国姓氏，宁姓发源于春秋时卫国之宁邑，得姓不久，便风光显赫，魏晋南北朝时，宁姓曾繁盛于今山东济南一带，隋唐两代，宁姓发展呈现新局面。两宋以后，宁姓人南迁者渐渐多起来，并逐渐播迁于广东、福建。明初，山西宁姓作为洪洞大槐树迁民姓氏之一，被分迁于江苏、安徽、浙江、河南、山东、河北、北京等地。清康乾年间以后，山东、河北、河南之宁姓随闯关东的风潮进入辽宁、吉林等地，并有闽粤沿海之宁姓入居台湾，山西之宁姓入迁内蒙，陕西之宁姓进入甘肃。现今，宁姓在中国姓氏中排行第一百四十位，约占全国汉族人口的。

fufughfiguhj

宁（Ning，扬声）姓源出有四：宁姓是当今中国姓氏排行第一百八十七位的姓氏，人口较多，约占全国汉族人口的百分之零点零五。源流一出自嬴姓，以谥号为氏。据《姓纂》和《急就篇》记载：“宁氏与秦同姓，秦襄公曾孙谥宁公，支庶因以为姓。”春秋时期，秦国国君秦襄公有曾孙去世后谥号“宁”，其支庶子孙有以其谥号“宁”为氏，世代相传姓宁。经后世出土文物铭文考证，秦襄公曾孙去世后谥号实为“宪”，而非“宁”。且目前甯氏家谱尚未发现源嬴氏的来源。故实为《姓纂》和《急就篇》谬误。此一来源不实，汉族甯氏只有姬姓单一来源。源流二 出自姬姓，来源于封地，以邑名为氏。上古周朝时，卫国有位公族叫卫成公，卫武公将其儿子姬季亹（Wěi 音伟）封于宁邑（今河南省修武县）。他的子孙便以封地名为姓，称宁氏，世代相传姓宁。据《元和姓纂》四十六：“甯，卫康叔之后，至武公生季亹，食采于甯，弟顷叔生跪，跪孙速生武子俞，俞生殖，殖生悼子喜，九世卿族。”又《潜夫论》引《世本》云：“甯氏出自卫武公子季亹，食采于甯，因以为氏。”再《姓氏考略》：“甯，卫康叔之后，至武公生季亹，食采于甯，以邑为氏。望出齐郡，又与宁通。汉甯成，史记作宁城。”据此，宁氏发祥于春秋时代距今两三千年前的河北、河南一带古老家世，始祖卫康叔是周武王同母弟，当时被封为诸侯的周文王众多子弟之中，相当出类拔萃。卫武公则为卫国第二任国君，其在位时间相当于公元前812-758年。源流三出自满族复姓所改。清满族有宁佳氏、宁古塔氏，入关后有从汉姓习俗，改单姓为宁氏。源流四出自后周柴荣之五子曹王嫡后柴熙让；柴熙让原名柴祖训，出生于后周显德二年(公元955年)，五代后周周世宗柴荣第五子，柴守礼之孙、柴友之曾孙、柴成诏之玄孙，祖籍古称河北邢州龙冈县。后周显德六年六月即(公元959年6月)与其兄柴宗训即周恭帝同时受封，祖训先封为左骁卫上将军，接着又封为燕国公；同年八月周世宗柴荣病逝，其兄柴宗训即位是为周恭帝，恭帝又封其弟柴祖训为曹王，受封曹王后祖训移居至古称河南洛阳彰善里之地隐居，后周显德七年(公元960年)赵匡胤篡位自封皇帝后赐柴祖训名为熙让，从此又称柴熙让。宋雍熙元年(公元984年)，柴熙让因担心当时的皇帝宋太宗赵光义进行加害，于是秘密从当时隐居地河南洛阳彰善里携带当时只有五岁的儿子柴少婴南下逃难，一开始逃到古城金陵(现在的江苏南京)，后又继续南逃至吉州庐陵彰华镇(现江西省吉安市永丰县藤田镇)。柴熙让因被当时彰华镇美丽富饶的景色所吸引，觉得该地很适合居住、生活，于是就决定在当地留下不走。恰好此时朝廷派出的官军也一路尾随追来，关键时刻曹王立即脱下蟒袍和鞋，并将鞋放在一口池塘边然后将蟒袍扔在池塘里造成投水自尽的假象。果然当官军过来后看到他的鞋在池塘边上而衣服却浮在池塘里时就误以为他投河自尽了，于是官军就放弃追赶带上他的鞋子和衣服回京复命去了。为了纪念这一事件，老圩村那口池塘从此就叫“龙袍塘”。躲过官军后，曹王来到老圩村一个老妪的门口扣门问老妪贵姓，老妪告诉他自己姓宁。于是曹王请老太婆收留他以躲过灾祸，就这样曹王隐姓埋名同时也为报答老妪救命之恩于是就改柴为宁并做了老太婆的义子，同时也将其五岁的儿子柴少婴改名为宁少婴。这就是老圩村宁姓族谱上记载一世祖曹王柴熙让南逃至江西省吉安市永丰县藤田镇老圩村并改为宁姓的历史由来。曹王柴熙让在我村娶当时李姓女子为妻，但并未生育子女，宋大中祥符元年(公元1008年)在我村逝世，享年53岁，死后葬于我村，其坟墓虽历经千年但由于中途一直维修所以现仍保留完好。曹王为我村宁姓族人一世开基始祖，其子柴少婴为二世祖。柴少婴生有五子分别取名宁伯阳、宁德阳、宁叔阳、宁景阳、宁庆阳。其中长子宁伯阳于宋大中祥符年间为谋生先迁于现江西省赣州市宁都县，而后其子女又迁居于现江西省抚州市一带包括抚州市崇仁县、宜黄县、乐安县、南丰县等地；次子宁德阳迁居于现广东省韶关市英德市一带，据族谱记载该子孙清雍正年间就发展为一大姓家族；第四子宁景阳迁居于古称湖广即今湖南一带；第五子宁庆阳迁居现湖南郴州桂阳县一带。第三子宁叔阳仍留在老圩村为村第三世祖，现我村宁氏族人即为宁叔阳的后人。从一世祖曹王繁衍至今，我村历经一千一百多年现发展成为拥有宁氏族人3000多人、10房支系的宁姓大村。而这其间又陆续有族人由于经商、做官及谋生等原因迁居外地，这其间包括两宋期间第七世有族人因在江西省樟树市做县令而迁居于樟树市，第十一世有族人因经商而迁居于浙江、江苏镇江一带及山西省临汾市稷山县等等。据族谱记载这些地方有的也发展成人数众多的宁氏大姓村。 宁 俞：卫国大夫，就是大名鼎鼎的卫武子，贤明忠勤，于卫文公有道之时，无事可见，当卫成公无道之日，却不避艰险，被孔夫子极口赞美为“邦有道则智，邦无道则愚，其智可及也，其愚不可及也。”宁 戚：春秋初期卫国人，修德不用而商贾，宿于齐国的东门之外。有一天，率先称霸诸侯的齐桓公夜出，听到他饭牛扣牛角而歌，从歌词中，知道他的贤德，就命管仲迎拜为齐国的上卿，表现得果然高明，后来还进一步继管仲为齐相，千古垂名。宁 越：战国时中牟人。他家世代种田为生，但他感到种田太辛苦。便问朋友说：“怎样才能免除种田的辛苦？”他的朋友说：“如果你能立志求学，苦读30年，就不用再种田了。”他说：“别人休息的时候，我不休息，别人睡觉的时候，我不睡觉，我苦读15年，应当有所成就。”他刻苦读书15年，因为品学兼优，周成公就聘他为师。宁 成：西汉官吏，南阳穰县（今河南省邓县）人。他任济南都尉时，执法严厉。后来任关都尉时，出入关的人都哀叹：“宁见乳虎，无直宁成之怒”。后辞官回乡经营，果然大富大贵，家族昌盛。宁 玉：元朝将军，能拉强弓，力大过人，为朝廷立功而当大官，他虽是武将，但很有修养，谦虚待人，深受赞扬。宁原悌：壮族历史上最早的史学家。钦江县人，出生宦海门第，曾祖为廉州刺史，父封谏议大夫。少年时勤奋好学，才识过人。唐武后永昌元年（689年）会试考取进士，又参加宫廷贤良策试，当时应试者有1000多人，以成绩优异排名第九，朝廷内外为之惊异。武后时授职校书郎，后累次升迁为谏议大夫。唐景云二年（771年），睿宗的两个女儿入道，要为她们建立华丽寺观，原悌以先朝为鉴，上书力谏，睿宗遂纳而停建寺观。在任职期间，积极参与国事谏议，其见解深得睿宗赏识。唐玄宗时，原悌以谏议大夫兼修国史，他胸怀坦荡，秉笔直书。玄宗审阅所修史稿，见直书李建成、李元吉被李世民所杀的事，便晓喻说：“白马求卿，黄金赎罪，以为如何？”原悌答曰：“周公诛杀管叔、蔡叔，季友鸩杀叔牙，虽然太宗不得已杀掉建成、元吉，这也是他们自取灭亡罢了。”由是得罪玄宗，被罢官还乡。宁完我：明清之际辽东辽阳（今属辽宁）人，字公甫。天命年间投后金（清），隶汉军正红旗。天聪在文馆办事，建议设六部，为皇太极所采纳。后以好赌被免职。顺治元年（1644年）起用为学士，不久擢弘文院大学士。曾三次任会试主考官，充《明史》、《清太宗实录》总裁官。十年授议政大臣，次年因争权夺利，排陷陈名夏致死。后以年老休退。 宁调元：字仙霞，别号大一。湖南省醛陵人。清光绪三十一年（1905年）在日本参加同盟会。次年创办《洞庭波》杂志（后更名《汉帜》）。萍例醛起义爆发，回国赶往参加，在岳州（今岳阳市）被捕。三年后获释，至北京办《帝国日报》。武昌起义后在两湖从事革命工作。民国元年（1912年）在任上海《民声日报》主编，旋任广东三佛铁路总办。民国2年宋教仁被暗杀，到汉口秘密活动讨袁，被黎元洪逮捕，在武昌遇害。年40岁。有《太一遗书）留世。宁协万：字楚禅，号邦和，湖南省长沙人。华兴会会员，民国12年应蔡元培之聘任国立北平大学教授。民国26年抗日战争爆发后，辞去职务，编写史料和法学著作。著有《国际公法》、《最近政治史》、《宁卢讲义录》、《现行国际法》、《西征记事》、《柏林旅次》等。