药物毒理学论文2000字怎么写的

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药物毒理学论文2000字怎么写

药剂师对口服药使用者指导的意义 摘要】为了能使患者用药安全、合理、有效，可通过对患者用药前、用药过程中的正确指导，保证其能够正确、合理地使用药物， 不仅可以提高患者治疗的依从性，实现或提高治疗效果，保证药物发挥最佳效应，使患者得到良好的治疗效果，而且也可以提高服务的满 意度。

能否详细些？那些类型的毒物？很多男人认为其实最毒妇人心了。药物也是有毒物的，例如管制药物。就随便来篇《阿片受体拮抗剂与激动剂》吧，希望帮上忙。 阿片受体拮抗剂——纳洛酮与纳曲酮 　　纳洛酮（naloxone）化学结构与吗啡极相似，主要区别为叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。纳洛酮对4型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性，给人注射12mg后，不产生任何症状；注射24mg只产生轻微困倦。但对吗啡中毒者，小剂量（4～8mg）肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用，1～2分钟就可消除呼吸抑制现象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，表明纳洛酮在体内与吗啡竞争同一受体。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒，解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状，可使昏迷者迅速复苏。在镇痛药的理论研究中，纳洛酮是重要的工具药。　　纳曲酮（naltrexone）的作用与纳洛酮相同，但口服生物利用度较高，作用维持时间较长。 阿片受体激动剂主要有美沙酮、丁丙诺啡腓、二氢埃托啡等，其主要特点是能快速脱毒，但会产生成瘾性。美沙酮又名美散痛、非那痛、阿米酮，是阿片受体激动剂，属麻醉性镇痛药，第二次世界大战期间由德国化学家最先合成。　　美沙酮的化学结构和吗啡相差较远，但药理作用却与吗啡非常相似。其突出的特点是镇痛作用强、口服有效，对阿片类毒品成瘾者的戒断症状抑制作用持久，反复应用持续有效，适用于成瘾病人的脱毒治疗。　　美沙酮具有强效的镇痛作用，其效能是吗啡的2—3倍，作用显效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差。美沙酮可引起镇静、呼吸抑制、便秘等；对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡；对缩瞳、镇咳作用以及对垂体激素的影响与吗啡相似；对胎儿具有呼吸抑制作用，故不适合产科镇痛。　　美沙酮皮下或肌肉注射吸收迅速而完全，易于从胃肠道吸收。口服30分钟后可在血中测得，4小时浓度达到峰值，半衰期为10—18小时，平均15小时，长期用药者半衰期为13—47小时，平均25小时，85％与血浆蛋白结合。美沙酮的生物转化主要在肝脏进行，大部分以代谢物形式经尿和粪便排泄。　　美沙酮于本世纪60年代中期开始用于阿片类毒品成瘾的治疗，最先由美国研究发现美沙酮能控制海洛因的戒断症状。30年来，该药已成为欧美西方国家的主要戒毒药物。70年代初，香港地区实施美沙酮治疗计划，取得了满意的效果。1993年，我国卫生部颁布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，首选美沙酮进行脱毒治疗。　　美沙酮与吗啡相同，都属麻醉性镇痛药，因而能成瘾，具有生理依赖性、心理依赖性和耐受性。因此美沙酮要合理使用，不能滥用，否则能导致海洛因一样的后果。美沙酮也是吸毒者追逐的对象，因此对其必须要严格管理，以免流失成为毒品盐酸二氢埃托啡（DHE）是近年来我国新研制的一种高效麻醉性镇痛药，多为片剂，属化学合成的阿片受体激动剂。服用盐酸二氢埃托啡可造成生理和心理依赖性，其成瘾性比海洛因还强，因此被列入麻醉药品严格管制。

河北医科大学2008-2009学年第2学期军事毒理学选修课试题　　运用军事毒理学知识，结合社会实际，谈谈加强毒物防治对社会的现实意义。（1000字以上）　　化学武器大规模使用始于第一次世界大战。使用的毒剂有氯气、光气、双光气、氯化苦、二苯氯胂、氢氰酸、芥子气等多达40种，毒剂用量达12万吨，伤亡人数约130万，占战争伤亡总人数的6%。第二次世界大战全面爆发前，意大利侵略阿比尼西亚时首次使用芥子气和光气，仅在1936年1~4月，中毒伤亡者即达到5万人，占作战伤亡人数1/3。二战期间，化学武器得到了较快发展，新毒剂不断被研制成功。在亚洲战场，日本对我国多次使用了化学武器，造成大量人员伤亡。　　虽然有众多法律明确规定，禁止使用任何化学武器，但霸权主义者、战争狂人始终把化学武器当作一种威慑力量。面对着如此强大的威胁，军事毒理学应运而生。军事毒理学是利用毒理学的概念和方法，从预防医学角度，研究军队平战时环境因素和军事作业中外源化学武器的有害作用及机理，防治和急救措施的科学。　　按照军事毒理学的方法，化学毒剂按照毒害作用分为：1、神经性毒剂 它的出现取代了原来“物美价廉”的芥子气的地位。包括：沙林、梭曼、VX等。作为一类能破坏神经系统的毒物，人员可通过吸入或皮肤吸收引起中毒，毒害作用迅速，主要中毒症状是瞳孔缩小、胸闷、多汗、全身痉挛等。　　2、糜烂性毒剂 最具代表性的是芥子气，又称黄十字毒剂。能使细胞组织坏死溃烂。通过吸入或皮肤接触中毒，毒害作用较缓慢，症状为炎症、溃疡。还包括路易氏气。　　3、全身中毒性毒剂 主要有氢氰酸、氯化氰。能破坏组织细胞氧化功能的毒剂。通过吸入中毒，作用迅速，症状：口舌麻木、呼吸困难、皮肤鲜红、痉挛等。浓度大可使人立即死亡。　　4、失能性毒剂 BZ等。能造成思维和运动功能障碍。使人暂时丧失战斗力的毒剂。通过吸入中毒，作用较迅速。症状：神经错乱、幻觉、嗜睡、身体瘫痪等。　　5、窒息性毒剂 光气等。能刺激呼吸道引起肺水肿造成窒息的毒剂。吸入中毒。作用缓慢。症状：咳嗽、呼吸困难、皮肤从青紫发展到苍白、吐粉红色泡沫样痰。　　6、刺激性毒剂 CS、苯氯乙酮、亚当氏气、CR等。能刺激眼睛、上呼吸道、皮肤的毒剂。吸入、接触中毒。作用迅速。症状：眼睛疼痛、流泪、喷嚏、咳嗽和皮肤有烧灼感。　　如果已中上述几种毒，相应救治方法如下：　　神经性毒剂：立即给中毒者注射解磷针。　　糜烂性毒剂：皮肤中毒要局部消毒，食物中毒要催吐，对溃疡进行红外照射。　　全身中毒性毒剂：立即吸入亚硝酸异戊酯。人工呼吸、静脉注射。　　失能性毒剂：BZ中毒，可注射解毕灵，或口服依色林。高烧时降温给氧。　　窒息性毒剂：带防毒面具，迅速离开毒区，保证呼吸通畅。可供氧，但严禁人工呼吸。　　刺激性毒剂：一般不需要治疗。离开毒区。严重时吸入清凉剂。　　除此外，化学武器使用过后，造成空气、地面、人员、物资的染毒，应及时洗消。　　对人员的消毒：眼睛、口腔、伤口等部位染毒后，可用2%小苏打水或清水冲洗。　　对服装消毒：对局部染有毒剂液滴的服装，先用棉花、布、纸等吸去表面上的毒液，再用纱布蘸取消毒液进行擦拭。吸附了毒剂蒸汽的服装，至于通风处数小时即可。染毒然中的服装，用2%碳酸钠溶液或草木灰水将毒剂冲下，再用水清水冲洗数次。　　对技术装备消毒：根据毒剂种类、装备的质料来确定消毒液和方法。　　对地面消毒：喷洒法、铲除法、覆盖法、火烧法、冲洗法。　　对水的消毒：当确定水的染毒种类时，可用煮沸法消毒。如为路易氏气，先在水中加碱，每升水再加4克明矾。氢氰酸等加入醋酸、食用醋或浓盐酸。　　对食物的消毒：一般不可食用。铲除、通风、洗涤、掩埋法消毒。不论何种方法，最后需经过化验或试验，否则不可食用。　　通过军事毒理学的应用，为保护人类环境，维持生态平衡，避免环境污染，最终为人类健康发展做出了巨大贡献。　　这是我的作业，可别照抄啊。彼此都坏事。呵呵~

药物毒理学论文2000字怎么写好

河北医科大学2008-2009学年第2学期军事毒理学选修课试题　　运用军事毒理学知识，结合社会实际，谈谈加强毒物防治对社会的现实意义。（1000字以上）　　化学武器大规模使用始于第一次世界大战。使用的毒剂有氯气、光气、双光气、氯化苦、二苯氯胂、氢氰酸、芥子气等多达40种，毒剂用量达12万吨，伤亡人数约130万，占战争伤亡总人数的6%。第二次世界大战全面爆发前，意大利侵略阿比尼西亚时首次使用芥子气和光气，仅在1936年1~4月，中毒伤亡者即达到5万人，占作战伤亡人数1/3。二战期间，化学武器得到了较快发展，新毒剂不断被研制成功。在亚洲战场，日本对我国多次使用了化学武器，造成大量人员伤亡。　　虽然有众多法律明确规定，禁止使用任何化学武器，但霸权主义者、战争狂人始终把化学武器当作一种威慑力量。面对着如此强大的威胁，军事毒理学应运而生。军事毒理学是利用毒理学的概念和方法，从预防医学角度，研究军队平战时环境因素和军事作业中外源化学武器的有害作用及机理，防治和急救措施的科学。　　按照军事毒理学的方法，化学毒剂按照毒害作用分为：1、神经性毒剂 它的出现取代了原来“物美价廉”的芥子气的地位。包括：沙林、梭曼、VX等。作为一类能破坏神经系统的毒物，人员可通过吸入或皮肤吸收引起中毒，毒害作用迅速，主要中毒症状是瞳孔缩小、胸闷、多汗、全身痉挛等。　　2、糜烂性毒剂 最具代表性的是芥子气，又称黄十字毒剂。能使细胞组织坏死溃烂。通过吸入或皮肤接触中毒，毒害作用较缓慢，症状为炎症、溃疡。还包括路易氏气。　　3、全身中毒性毒剂 主要有氢氰酸、氯化氰。能破坏组织细胞氧化功能的毒剂。通过吸入中毒，作用迅速，症状：口舌麻木、呼吸困难、皮肤鲜红、痉挛等。浓度大可使人立即死亡。　　4、失能性毒剂 BZ等。能造成思维和运动功能障碍。使人暂时丧失战斗力的毒剂。通过吸入中毒，作用较迅速。症状：神经错乱、幻觉、嗜睡、身体瘫痪等。　　5、窒息性毒剂 光气等。能刺激呼吸道引起肺水肿造成窒息的毒剂。吸入中毒。作用缓慢。症状：咳嗽、呼吸困难、皮肤从青紫发展到苍白、吐粉红色泡沫样痰。　　6、刺激性毒剂 CS、苯氯乙酮、亚当氏气、CR等。能刺激眼睛、上呼吸道、皮肤的毒剂。吸入、接触中毒。作用迅速。症状：眼睛疼痛、流泪、喷嚏、咳嗽和皮肤有烧灼感。　　如果已中上述几种毒，相应救治方法如下：　　神经性毒剂：立即给中毒者注射解磷针。　　糜烂性毒剂：皮肤中毒要局部消毒，食物中毒要催吐，对溃疡进行红外照射。　　全身中毒性毒剂：立即吸入亚硝酸异戊酯。人工呼吸、静脉注射。　　失能性毒剂：BZ中毒，可注射解毕灵，或口服依色林。高烧时降温给氧。　　窒息性毒剂：带防毒面具，迅速离开毒区，保证呼吸通畅。可供氧，但严禁人工呼吸。　　刺激性毒剂：一般不需要治疗。离开毒区。严重时吸入清凉剂。　　除此外，化学武器使用过后，造成空气、地面、人员、物资的染毒，应及时洗消。　　对人员的消毒：眼睛、口腔、伤口等部位染毒后，可用2%小苏打水或清水冲洗。　　对服装消毒：对局部染有毒剂液滴的服装，先用棉花、布、纸等吸去表面上的毒液，再用纱布蘸取消毒液进行擦拭。吸附了毒剂蒸汽的服装，至于通风处数小时即可。染毒然中的服装，用2%碳酸钠溶液或草木灰水将毒剂冲下，再用水清水冲洗数次。　　对技术装备消毒：根据毒剂种类、装备的质料来确定消毒液和方法。　　对地面消毒：喷洒法、铲除法、覆盖法、火烧法、冲洗法。　　对水的消毒：当确定水的染毒种类时，可用煮沸法消毒。如为路易氏气，先在水中加碱，每升水再加4克明矾。氢氰酸等加入醋酸、食用醋或浓盐酸。　　对食物的消毒：一般不可食用。铲除、通风、洗涤、掩埋法消毒。不论何种方法，最后需经过化验或试验，否则不可食用。　　通过军事毒理学的应用，为保护人类环境，维持生态平衡，避免环境污染，最终为人类健康发展做出了巨大贡献。　　这是我的作业，可别照抄啊。彼此都坏事。呵呵~

能否详细些？那些类型的毒物？很多男人认为其实最毒妇人心了。药物也是有毒物的，例如管制药物。就随便来篇《阿片受体拮抗剂与激动剂》吧，希望帮上忙。 阿片受体拮抗剂——纳洛酮与纳曲酮 　　纳洛酮（naloxone）化学结构与吗啡极相似，主要区别为叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。纳洛酮对4型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性，给人注射12mg后，不产生任何症状；注射24mg只产生轻微困倦。但对吗啡中毒者，小剂量（4～8mg）肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用，1～2分钟就可消除呼吸抑制现象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，表明纳洛酮在体内与吗啡竞争同一受体。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒，解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状，可使昏迷者迅速复苏。在镇痛药的理论研究中，纳洛酮是重要的工具药。　　纳曲酮（naltrexone）的作用与纳洛酮相同，但口服生物利用度较高，作用维持时间较长。 阿片受体激动剂主要有美沙酮、丁丙诺啡腓、二氢埃托啡等，其主要特点是能快速脱毒，但会产生成瘾性。美沙酮又名美散痛、非那痛、阿米酮，是阿片受体激动剂，属麻醉性镇痛药，第二次世界大战期间由德国化学家最先合成。　　美沙酮的化学结构和吗啡相差较远，但药理作用却与吗啡非常相似。其突出的特点是镇痛作用强、口服有效，对阿片类毒品成瘾者的戒断症状抑制作用持久，反复应用持续有效，适用于成瘾病人的脱毒治疗。　　美沙酮具有强效的镇痛作用，其效能是吗啡的2—3倍，作用显效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差。美沙酮可引起镇静、呼吸抑制、便秘等；对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡；对缩瞳、镇咳作用以及对垂体激素的影响与吗啡相似；对胎儿具有呼吸抑制作用，故不适合产科镇痛。　　美沙酮皮下或肌肉注射吸收迅速而完全，易于从胃肠道吸收。口服30分钟后可在血中测得，4小时浓度达到峰值，半衰期为10—18小时，平均15小时，长期用药者半衰期为13—47小时，平均25小时，85％与血浆蛋白结合。美沙酮的生物转化主要在肝脏进行，大部分以代谢物形式经尿和粪便排泄。　　美沙酮于本世纪60年代中期开始用于阿片类毒品成瘾的治疗，最先由美国研究发现美沙酮能控制海洛因的戒断症状。30年来，该药已成为欧美西方国家的主要戒毒药物。70年代初，香港地区实施美沙酮治疗计划，取得了满意的效果。1993年，我国卫生部颁布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，首选美沙酮进行脱毒治疗。　　美沙酮与吗啡相同，都属麻醉性镇痛药，因而能成瘾，具有生理依赖性、心理依赖性和耐受性。因此美沙酮要合理使用，不能滥用，否则能导致海洛因一样的后果。美沙酮也是吸毒者追逐的对象，因此对其必须要严格管理，以免流失成为毒品盐酸二氢埃托啡（DHE）是近年来我国新研制的一种高效麻醉性镇痛药，多为片剂，属化学合成的阿片受体激动剂。服用盐酸二氢埃托啡可造成生理和心理依赖性，其成瘾性比海洛因还强，因此被列入麻醉药品严格管制。

药物毒理学论文2000字怎么写好看

毕业论文的写作格式、流程与写作技巧 广义来说，凡属论述科学技术内容的作品，都称作科学著述，如原始论著（论文）、简报、综合报告、进展报告、文献综述、述评、专著、汇编、教科书和科普读物等。但其中只有原始论著及其简报是原始的、主要的、第一性的、涉及到创造发明等知识产权的。其它的当然也很重要，但都是加工的、发展的、为特定应用目的和对象而撰写的。下面仅就论文的撰写谈一些体会。在讨论论文写作时也不准备谈有关稿件撰写的各种规定及细则。主要谈的是论文写作中容易发生的问题和经验，是论文写作道德和书写内容的规范问题。 论文写作的要求 下面按论文的结构顺序依次叙述。 (一)论文——题目科学论文都有题目，不能“无题”。论文题目一般20字左右。题目大小应与内容符合，尽量不设副题，不用第1报、第2报之类。论文题目都用直叙口气，不用惊叹号或问号，也不能将科学论文题目写成广告语或新闻报道用语。 (二)论文——署名科学论文应该署真名和真实的工作单位。主要体现责任、成果归属并便于后人追踪研究。严格意义上的论文作者是指对选题、论证、查阅文献、方案设计、建立方法、实验操作、整理资料、归纳总结、撰写成文等全过程负责的人，应该是能解答论文的有关问题者。现在往往把参加工作的人全部列上，那就应该以贡献大小依次排列。论文署名应征得本人同意。学术指导人根据实际情况既可以列为论文作者，也可以一般致谢。行政领导人一般不署名。 (三)论文——引言 是论文引人入胜之言，很重要，要写好。一段好的论文引言常能使读者明白你这份工作的发展历程和在这一研究方向中的位置。要写出论文立题依据、基础、背景、研究目的。要复习必要的文献、写明问题的发展。文字要简练。 (四)论文——材料和方法 按规定如实写出实验对象、器材、动物和试剂及其规格，写出实验方法、指标、判断标准等，写出实验设计、分组、统计方法等。这些按杂志 对论文投稿规定办即可。 (五)论文——实验结果 应高度归纳，精心分析，合乎逻辑地铺述。应该去粗取精，去伪存真，但不能因不符合自己的意图而主观取舍，更不能弄虚作假。只有在技术不熟练或仪器不稳定时期所得的数据、在技术故障或操作错误时所得的数据和不符合实验条件时所得的数据才能废弃不用。而且必须在发现问题当时就在原始记录上注明原因，不能在总结处理时因不合常态而任意剔除。废弃这类数据时应将在同样条件下、同一时期的实验数据一并废弃，不能只废弃不合己意者。 实验结果的整理应紧扣主题，删繁就简，有些数据不一定适合于这一篇论文，可留作它用，不要硬行拼凑到一篇论文中。论文行文应尽量采用专业术语。能用表的不要用图，可以不用图表的最好不要用图表，以免多占篇幅，增加排版困难。文、表、图互不重复。实验中的偶然现象和意外变故等特殊情况应作必要的交代，不要随意丢弃。 (六)论文——讨论 是论文中比较重要，也是比较难写的一部分。应统观全局，抓住主要的有争议问题，从感性认识提高到理性认识进行论说。要对实验结果作出分析、推理，而不要重复叙述实验结果。应着重对国内外相关文献中的结果与观点作出讨论，表明自己的观点，尤其不应回避相对立的观点。 论文的讨论中可以提出假设，提出本题的发展设想，但分寸应该恰当，不能写成“科幻”或“畅想”。 (七)论文——结语或结论 论文的结语应写出明确可靠的结果，写出确凿的结论。论文的文字应简洁，可逐条写出。不要用“小结”之类含糊其辞的词。 (八)论文——参考义献 这是论文中很重要、也是存在问题较多的一部分。列出论文参考文献的目的是让读者了解论文研究命题的来龙去脉，便于查找，同时也是尊重前人劳动，对自己的工作有准确的定位。因此这里既有技术问题，也有科学道德问题。 一篇论文中几乎自始至终都有需要引用参考文献之处。如论文引言中应引上对本题最重要、最直接有关的文献;在方法中应引上所采用或借鉴的方法；在结果中有时要引上与文献对比的资料；在讨论中更应引上与 论文有关的各种支持的或有矛盾的结果或观点等。 一切粗心大意，不查文献；故意不引，自鸣创新；贬低别人，抬高自己；避重就轻，故作姿态的做法都是错误的。而这种现象现在在很多论文中还是时有所见的，这应该看成是利研工作者的大忌。其中，不查文献、漏掉重要文献、故意不引别人文献或有意贬损别人工作等错误是比较明显、容易发现的。有些做法则比较隐蔽，如将该引在引言中的，把它引到讨论中。这就将原本是你论文的基础或先导，放到和你论文平起平坐的位置。又如 科研工作总是逐渐深人发展的，你的工作总是在前人工作基石出上发展起来做成的。正确的写法应是，某年某人对本题做出了什么结果，某年某人在这基础上又做出了什么结果，现在我在他们基础上完成了这一研究。这是实事求是的态度，这样表述丝毫无损于你的贡献。有些论文作者却不这样表述，而是说，某年某人做过本题没有做成，某年某人又做过本题仍没有做成，现在我做成了。这就不是实事求是的态度。这样有时可以糊弄一些不明真相的外行人，但只需内行人一戳，纸老虎就破，结果弄巧成拙，丧失信誉。这种现象在现实生活中还是不少见的。 (九)论文——致谢 论文的指导者、技术协助者、提供特殊试剂或器材者、经费资助者和提出过重要建议者都属于致谢对象。论文致谢应该是真诚的、实在的，不要庸俗化。不要泛泛地致谢、不要只谢教授不谢旁人。写论文致谢前应征得被致谢者的同意，不能拉大旗作虎皮。 (十)论文——摘要或提要：以200字左右简要地概括论文全文。常放篇首。论文摘要需精心撰写，有吸引力。要让读者看了论文摘要就像看到了论文的缩影，或者看了论文摘要就想继续看论文的有关部分。此外，还应给出几个关键词，关键词应写出真正关键的学术词汇，不要硬凑一般性用词。 提供一些药学专业毕业论文的题目，供参考。 1、胶囊的制剂工艺研究 2、分散片的制剂工艺研究 3、注射液制剂工艺的改进 4、几个质的提取和转化 5、口服液制剂工艺研究 6、颗粒剂制剂工艺研究 7、片剂制剂工艺研究 8、栓剂制剂工艺研究 9、片剂的质量标准的研究 10、胶囊的质量标准的研究 11、口服液质量标准的研究 12、颗粒剂质量标准的研究 13、栓剂质量标准的研究 14、中药成分大孔树脂分离纯化研究 15、中药提取工艺的研究 16、紫外分光度法测定制剂的含量 17、HPLC法测定制剂的含量 18、药品标准中制剂测定方法的改进 19、某药物的生产工艺的改进 20、某药物的合成工艺的改进 21、制剂的药效研究 22、制剂的剌激性研究 23、制剂的稳定性研究 24、医院处方调剂的改进 25、医院药品管理的改进 26药物生物转化生产新工艺探索 27、酶促反应生产药物工艺路线探索 28、BTC在化工生产中的应用研究 29、新药开发药效学研究 30、新药毒性研究

去找一些参考文献呗~看下（药物资讯）里面的论文参考写也是可以的~找下自己的写作思路~

药剂师对口服药使用者指导的意义 摘要】为了能使患者用药安全、合理、有效，可通过对患者用药前、用药过程中的正确指导，保证其能够正确、合理地使用药物， 不仅可以提高患者治疗的依从性，实现或提高治疗效果，保证药物发挥最佳效应，使患者得到良好的治疗效果，而且也可以提高服务的满 意度。

药物毒理学论文2000字开头

【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体　　0引言　　常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system， TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕 TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统 靶向制剂具有疗效高、药物用量少 毒副作用小等优点 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用 TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等 现就靶向给药方法研究进展作一介绍　　1载体介导的靶向给药　　常用的靶向给药载体是各种微粒 微粒给药系统具有被动靶向的性能 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒(1~0 μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓　　肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在1~0 μm范围的占总数36%，体外释药与原药相比延长了4倍 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性 Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的58倍 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应 Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布　　基因治疗是一种专一性的靶向治疗 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等　　2受体介导的靶向给药　　利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用 Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为66，比未修饰纳米粒的靶向效率高7倍〔10〕 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨　　半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕　　表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法　　3抗体介导的靶向给药　　mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础　　用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 6与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕 EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225， ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕 IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物　　4制成前体药物　　一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier， BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB 含OH， NH2， COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物 张志荣等〔19〕合成了3′， 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性　　结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α， β， γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用，减少其胃肠吸收产生的全身不良反应 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕　　5化学传递系统　　化学传递系统（chemical delivery system， CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统 CDS通常是将含OH， NH2， COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统 Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效 Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长 Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1，4二氢吡啶3，5二酰胺)，该载体稳定，具有良好的脑定向转释能力　　靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益　　【参考文献】　　〔1〕 Theresa MA， Pieter RC Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕 Science， 2004；303（5665）：1818-　　〔2〕 张志荣，钱文 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕 药学学报，1997；32（1）：72-　　Zhang ZR， Qian WJ Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕 Acta Pharm Sin， 1997；32（1）：72-　　〔3〕 张莉，向东，洪诤，等 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕 药学学报，2004；39（8）：650-　　Zhang L， Xiang D， Hong Z， et Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕 Acta Pharm Sin， 2004；39（8）：650-　　〔4〕 韩勇，易以木 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕 中国药师，2002；5（12）：751-　　Han Y， Yi YM Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕 Chin Pharm， 2002；5（12）：751-　　〔5〕 王剑红，陆彬，胥佩菱，等 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕 药学学报，1995；30（7）：549-　　Wang JH， Lu B， Xu PL， et Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕 Acta Pharm Sin， 1995；30（7）：549-　　〔6〕 Gulyaev AE， Gelperina SE， Skidan IN， et Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕 Pharm Res， 1999；16（10）：1564-　　〔7〕 Ramge P， Unger RE， Oltrogge JB， et Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕 Eur J Neurosci，2000；12（6）：1931-

能否详细些？那些类型的毒物？很多男人认为其实最毒妇人心了。药物也是有毒物的，例如管制药物。就随便来篇《阿片受体拮抗剂与激动剂》吧，希望帮上忙。 阿片受体拮抗剂——纳洛酮与纳曲酮 　　纳洛酮（naloxone）化学结构与吗啡极相似，主要区别为叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。纳洛酮对4型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性，给人注射12mg后，不产生任何症状；注射24mg只产生轻微困倦。但对吗啡中毒者，小剂量（4～8mg）肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用，1～2分钟就可消除呼吸抑制现象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，表明纳洛酮在体内与吗啡竞争同一受体。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒，解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状，可使昏迷者迅速复苏。在镇痛药的理论研究中，纳洛酮是重要的工具药。　　纳曲酮（naltrexone）的作用与纳洛酮相同，但口服生物利用度较高，作用维持时间较长。 阿片受体激动剂主要有美沙酮、丁丙诺啡腓、二氢埃托啡等，其主要特点是能快速脱毒，但会产生成瘾性。美沙酮又名美散痛、非那痛、阿米酮，是阿片受体激动剂，属麻醉性镇痛药，第二次世界大战期间由德国化学家最先合成。　　美沙酮的化学结构和吗啡相差较远，但药理作用却与吗啡非常相似。其突出的特点是镇痛作用强、口服有效，对阿片类毒品成瘾者的戒断症状抑制作用持久，反复应用持续有效，适用于成瘾病人的脱毒治疗。　　美沙酮具有强效的镇痛作用，其效能是吗啡的2—3倍，作用显效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差。美沙酮可引起镇静、呼吸抑制、便秘等；对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡；对缩瞳、镇咳作用以及对垂体激素的影响与吗啡相似；对胎儿具有呼吸抑制作用，故不适合产科镇痛。　　美沙酮皮下或肌肉注射吸收迅速而完全，易于从胃肠道吸收。口服30分钟后可在血中测得，4小时浓度达到峰值，半衰期为10—18小时，平均15小时，长期用药者半衰期为13—47小时，平均25小时，85％与血浆蛋白结合。美沙酮的生物转化主要在肝脏进行，大部分以代谢物形式经尿和粪便排泄。　　美沙酮于本世纪60年代中期开始用于阿片类毒品成瘾的治疗，最先由美国研究发现美沙酮能控制海洛因的戒断症状。30年来，该药已成为欧美西方国家的主要戒毒药物。70年代初，香港地区实施美沙酮治疗计划，取得了满意的效果。1993年，我国卫生部颁布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，首选美沙酮进行脱毒治疗。　　美沙酮与吗啡相同，都属麻醉性镇痛药，因而能成瘾，具有生理依赖性、心理依赖性和耐受性。因此美沙酮要合理使用，不能滥用，否则能导致海洛因一样的后果。美沙酮也是吸毒者追逐的对象，因此对其必须要严格管理，以免流失成为毒品盐酸二氢埃托啡（DHE）是近年来我国新研制的一种高效麻醉性镇痛药，多为片剂，属化学合成的阿片受体激动剂。服用盐酸二氢埃托啡可造成生理和心理依赖性，其成瘾性比海洛因还强，因此被列入麻醉药品严格管制。

描述毒理学 通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息。机制毒理学 通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。应用毒理学 基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。