澳洲试剂对中国的影响研究论文

澳洲试剂对中国的影响研究论文

美国麻省理工学院工商管理专业已收录本文作为MBA教案、应急管理学院、政府决策备案都就此展开如何将突发社会危机变为社会前进动力、开拓新的商业空间的研究，同时也深刻检讨了依靠外国文献、文字堆砌的应急预案、数学模型是空架子、银样蜡枪头、是浪费社会资源的假大空，只要有权利在手，谁做都一样。（网友：喷气卡车）呵呵，拿国库的钱添窟窿，啥企业都能风流，谁的口气都大，腰杆都硬。都是一群学术流氓！文痞！犯！打倒经济犯、政治流氓、学术、黑社会头子四位一体的罪犯，建立一个红彤彤的新世界呀；这会儿你终于认识了经济学家、金融巨头、管理专家的真正面目了吧？高学历、世界名校毕业都是外衣，敛财是实质！！经济学家、金融家的气质很好呀，他们开拓引领了中国的改革开放，是新时代的领跑者。报纸上不是介绍，近几年，处心积虑地将中国大部分富人境外财富走的，就都是有华尔街背景、美国名牌大学高学历、气质一流的投资顾问，温文尔雅，素质奇高，说话做事都彬彬有礼，待人以礼，待人特友善，文质彬彬，慈眉善目，尊贵儒雅，衣冠楚楚， 仪表堂堂、相貌英俊，道貌岸然，一副仁义道德之嘴脸，骨子里却是男盗女娼、鸡鸣狗跳之流，自私自利的伪君子，民族败类、汉奸走狗，一表人材，光鲜其外，败絮其中，身材健硕、形象俊朗，都是风流才子、风流倜傥、风度翩翩、冠冕堂皇、正人君子、非常精明，圆滑练达、气质沉稳、气质高雅、礼贤下士、斯斯文文、形象谈吐都一流呀，学贯中西、性情孤傲、左右逢源、精明干练、诡谲圆滑，心狠手辣、老谋深算、骄横跋扈、妖言蛊惑。极善于煽风点火之能事，迷倒一大片，都是谦和、高级、高雅哟。（网友：天下第5）脸不红，心不惊，忽悠技术达到无坚不摧的地步，（网友：民心大冷战29）为人仪表堂堂，玉树临风，表面精明，内心猥琐的坑蒙拐之徒，是当今中国最危险敌人，下次请千万不要被什么盛世之类的辞藻所迷惑。他们都是境外敌对势力在中国的代言人、内奸，被一点小钱就使唤来诱导中国按照他们的套路走，最终就是要彻底奴化、控制中国、挖空中国的矿产资源。国外推波助澜将他们捧起来，就是为了要他们在国内的欺作用更强而已，用那些诺贝尔奖、EI、SCI收录检索论文能代表国家实力的耀眼光环来诱你掏空国库、自我摧毁、自我瓦解、自我腐败、自我毁灭这个看似庞大的学术队伍。这些突破口都是中国知识分子向政府提出并被采纳、推行，在扩大对发达国家仪器、试剂采购金额，加强赴国外考察的同时，自己掏钱自己挖陷阱往里面走，赢得了国外的一片叫好声。（网友：zymqiqiqi t）美国人的口号是：把中国人忽悠瘸了，把”民主“之拐卖出去（网友：最新军事）。（附件3）。(网友：abstemious）中国的经济学和实业商业界精英们不过是让洋大人玩弄的妓女，甚至他们还不配妓女这个比较高尚的语词。网友投票统计结果是出卖肉体的比出卖灵魂的高尚、诚实，社会地位高。（网友原创）：与钱学森归国难相反的倒是，后来中国搞改革，美国主动为中国培养经济学家提供帮助，在美国经过培训后，美国还通过一些舆论宣传手段帮忙鼓吹这些经过他们培训的经济学家，吹来吹去竟然被吹成了“主流经济学家”。这类经济学家不负美国所望，的确在鼓吹推动刮起中国搞私有化运动方面起到了非常重要的作用。这是对全国人民的戏弄和欺，是弥天大谎。显然，在美国眼中，钱学森与主流经济学家的价值和作用是不同的，有区别的。那就是，真正能帮助中国强大的人才，美国是会耍各种手段进行限制的，甚至可能采取特别的手段处理。而那些能够给中国造成麻烦，制造更多问题的所谓人才，美国则不仅大方地派到中国，还会提供各种培训，有的还暗中发特殊津贴，还会动用舆论宣传手段进行包装，以利用一些领导人崇洋媚外迷信洋人的弱点给这些主流经济学家更大地发挥作用。 通过这个对比，人们不难发现，人才也是有区别的。中国真正需要的是象钱学森这样能够真正强国的爱国学者，而非那些扯淡的如主流经济学家之流的所谓人才也。以上来自：（网友：yufu09072 ）倒说明一个问题：经济学者是毒药。（网友：汪祥宝）当年朱镕基在总理任上初期，就十分相信和重用楼主说的那些主流经济学家，后来哑巴吃黄连，说不出的苦。当然，我丝毫没有责怪朱的意思。那些“家”们，即使没有险恶的用心，也只有擅长断章取义，同义反复，炒冷饭，煎漏黄的荷包蛋。刺激消费，消费券一阵风吹过！ （网友：Yjw *myc ID地址：.*）有些政府行为或者国家的险恶行为、深谋远虑，居心叵测，心怀叵测，不是在常人的日常思维之内的。

第一：国际经济的发展对于中国的经济影响。第二：贸易保护主义（倾销与反倾销等，防止外有资本侵入本国市场等）和美国因素的因素对于中国经济会造成怎样的后果。第三：货币：人民币和美元的储备地位。四：国家整体实力对于货币的影响因素。五：外部经济战争对市场的冲击和攻击。六：中国社会经济对于世界国际分工和国家贸易保护主义的影响和制约。七：总结。

谈补阳还五汤对脑缺血大鼠神经功能及细胞形态的影响论文

脑缺血属中风范畴，是临床常见病，具有高发病率、高死亡率及高致残率的特点，严重危害着人类健康。迄今为止，国内外在治疗脑缺血及其后遗症方面还缺少有效的化学治疗药物。循证医学表明，中医药对缺血性脑卒中的治疗有一定优势。当前大量研究集中在中药对急性脑缺血损伤的保护作用。而脑缺血后的功能恢复是一个较长时间过程，目前对其进行较长时间观察的研究较少。出自清代王清任《医林改错》的补阳还五汤，是治疗缺血性中风及中风后遗症的经典名方，该方在临床上应用广泛且疗效确切，但其促神经功能恢复机制还需进一步阐明。本文采用大脑中动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型，探讨了补阳还五汤较长时间多时间点对其神经功能的.保护作用，以期为治疗缺血性脑中风临床用药提供实验依据。

1 材料

1. 1 动物健康雄性SD 大鼠189 只，SPF 级，体重260 ～ 280 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，生产许可证号SCXK( 湘) 2009-0004，动物合格证号004535。

1. 2 药物补阳还五汤处方来源于清·王清任《医林改错》，按原方组成: 黄芪120 g，赤芍4. 5 g，川芎3 g，归尾6 g，干地龙3 g，红花3 g，桃仁3 g，药材经湖南中医药研究院鉴定均符合《中国药典》2005 年版标准。补阳还五汤药剂制备: 饮片先用清水浸泡30 min，第一煎加药材及5 倍体积双蒸水，煎煮60min，二煎5 倍体积双蒸水，煎煮60 min，两煎混匀，浓缩至含生药2 g·mL - 1，冷藏待用。

1. 3 试剂10% 水合氯醛( 扬州市奥鑫助剂厂) ，多聚甲醛( 长沙市锦华化工有限公司) ，TTC( 红四氮唑，Sigma 公司) 。

1. 4 仪器Bx51 光学显微镜及IPP5. 1 图像分析系统( 日本Olympus) ，FA 型电子天平( 上海台之衡电子衡器有限公司) ，自动双重纯水蒸馏器( 上海玻璃仪器一厂) ，Finesse 325 型石蜡切片机( 英国Shando) 。

2 方法

2. 1 分组与给药将大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组，每组63 只，每组动物又分3 个时间点，即分别于首次给药后7， 14， 21 d 处死，每个时间点21 只动物。补阳还五汤组动物于术后2 h后开始给药，给药剂量为5 g·kg - 1·d - 1，每日ig 1次。模型组和假手术组动物均给予等体积蒸馏水。

2. 2 模型制备与评价参照文献采用大脑中动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型: 10% 水合氯醛( 3. 5 mL·kg - 1 ) ip 麻醉，取颈正中切口长约3cm，逐层分离，结扎颈外动脉，夹闭颈内动脉、再结扎颈总动脉，于颈总动脉充盈分叉部下方约4 mm处将一长为4 cm 直径为0. 26 mm 的尼龙鱼线插入颈内动脉，直到遇到轻微阻力为止，固定尼龙线，缝合切口。假手术组仅切开皮肤、分离左侧颈总动脉后随即缝合。术后将动物置于放有清洁垫料的饲养盒内，自由饮水、进食。动物清醒2 h 后参照Longa及Bederson的5 分制法进行神经功能评分，分值在1 ～ 3 分者入组。0 分: 无神经损伤症状; 1 分: 不能完全伸展对侧前爪; 2 分: 向对侧转圈; 3 分: 向对侧倾倒; 4 分: 不能自发行走，意识丧失。评分越高，神经功能缺损越严重，反之亦然。不纳入标准: 评分低于1 分; 蛛网膜下腔出血; HE 染色无脑缺血病理改变; 未到时间点死亡。死亡等不足动物时随机替补。

2. 3 指标检测

2. 3. 1 TTC 染色测脑梗死面积比每组每个时间点5 只大鼠， 10% 水合氯醛麻醉后，断头取大脑，置于- 20 ℃ 冷冻20 min 后，自额极每隔2 mm 切1片。第1 刀在脑前极与视交叉连线中点处; 第2 刀在视交叉部位; 第3 刀在漏斗柄部位; 第4 刀在漏斗柄与后叶尾极之间，共A，B，C，D，E 5 片。用2%的红四氮唑染色，37 ℃下避光30 min，正常组织呈深红色，而梗死组织则为白色。拍照后选最大缺血断面C 片梗死面积，运用Image-Pro Express 图像分析系统扫描计算，取梗死面积占C 片大脑总面积的百分比表示。为消除梗死侧大脑半球因脑水肿造成的误差，按Swanson 方法进行校正后计算C 片梗死面积百分比( IS) 。IS = ( S1 - Sr) /2S1 × 100%S1: C 片健侧总面积; Sr: C 片患侧非梗死区面积。

2. 3. 2 神经功能评分每组每个时间点10 只大鼠，于术后2 h 及动物处死前1 h 进行神经功能评分。

2. 3. 3 HE 染色观察海马、皮质组织病理学变化每组每个时间点6 只。同2. 3. 1 取大脑后4% 多聚甲醛固定24 h，梯度乙醇脱水，常规石蜡包埋，脑冠状连续切片( 片厚5 μm) ，取含海马切片贴于载玻片上，随后HE 染色，光镜下观察比较各组大鼠左侧海马、皮质组织细胞形态病理学改变。

2. 4 统计学分析

所有数据以珋x ± s 表示，应用SPSS 19. 0 统计软件对数据进行统计分析，组间比较用单因素方差分析，P < 0. 05 被认为具有统计学意义。

3 结果

3. 1 各组脑梗死面积比较通过TTC 染色，假手术组着色比较均匀，为深红色; 7， 14， 21 d 模型组与补阳还五汤组染色不均匀，局部梗死区为白色，梗死部位在缺血侧顶叶大脑皮质、海马周围。梗死面积分析显示，模型组和补阳还五汤组随时间点后延脑梗死面积均逐渐缩小( P < 0. 05) ; 且7， 14， 21 d 补阳还五汤组梗死面积明显小于同时相模型组，差异具有统计学意义( P < 0. 05) 。

3. 2 各组神经功能评分情况假手术组各时间点大鼠神经功能评分均为0 分; 补阳还五汤组各时间点神经功能评分均较同时相模型组低，差异具有统计学意义( P < 0. 05) 。

3. 3 各组海马、皮质组织细胞形态学变化

3. 3. 1 海马假手术组海马细胞形态正常，细胞轮廓清晰可见，细胞核染色均匀，细胞排列整齐，间质着色均匀。7，14，21 d 模型组海马神经细胞皱缩，出现细胞核固缩，核边集严重，细胞内有空泡，细胞形态由椭圆形变成梭形、三角形，细胞间间距增大，间质染色稀疏，有空洞。7， 14， 21 d 补阳还五汤组海马细胞空泡样细胞较模型组明显减少，细胞形态明显改善，细胞排列较模型组整齐。7，14 d 补阳还五汤组仍存在少量核深染及空泡样改变细胞，但21 d 补阳还五汤组海马细胞形态接近假手术组。

3. 3. 2 皮质假手术组皮质细胞形态正常，边缘清晰，排列整齐，形态完整，胞核着色均匀，细胞间质染色均匀。7，14，21 d 模型组缺血细胞呈空泡样坏死，细胞形态丧失，细胞间间隙增大，染色变浅，呈网状改变; 残存细胞其体积缩小、细胞核固缩深染、细胞边界不清。补阳还五汤组各时间点皮质细胞空泡样细胞较同时间相模型组明显减少，细胞形态明显改善，细胞排列整齐，神经细胞核较清晰，细胞间隙染色较均匀。

4 讨论

局灶性脑缺血又称缺血性脑卒中，是由于脑的血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧，所致相应区域脑梗死性坏死，大量神经元丧失，而产生相应的神经功能缺损症状与体征，是脑血管疾病中最为常见的临床类型。目前西医治疗脑缺血的主要方法包括溶栓、抗凝、降纤、扩血管、高压氧、介入治疗等，还有尚处于动物实验阶段的基因治疗、神经干细胞移植等。这些治疗方法中除了超早期( 发病3 h 内)溶栓治疗有效率高达21% ～ 93%，其他疗法效果并不确定。而且溶栓治疗因其严格的时间窗，意味着只有不到5% 的病人有机会进行这一治疗。因此，缺血性脑中风的病人约80% 留下不同程度的后遗症——神经功能缺损。

典型的缺血性脑卒中在临床上可按照病程分为3 期。第1 期急性期，脑卒中后1 个月内; 第2 期恢复期，脑卒中后2 ～ 6 个月内; 第3 期后遗症期，脑卒中6 个月后。补阳还五汤主要用于脑缺血恢复期及后遗症期治疗，是治疗脑缺血后遗症的首选方，临床应用疗效显著。因此在动物实验中我们观察的时间点最长达到缺血后21 d，这相当于人脑缺血后遗症期。本实验研究中，神经功能评分结果表明补阳还五汤能促进脑缺血后大鼠神经功能恢复。其作用机制有学者认为与促血管生成、扩血管、抗凝、溶栓等改善脑缺血局部微循环，减轻脑水肿及氧自由基损伤，保护脑组织，从而促进神经功能恢复。本实验室及国内其他实验室研究表明补阳还五汤能促进缺血后脑内神经干细胞增殖、迁移、分化，可能也是其促进缺血后神经功能恢复机制之一。通过比较各组动物脑梗死面积比，结果显示补阳还五汤各时间点分别较同时间相模型组脑梗死面积明显缩小。可能的原因有: 其一，补阳还五汤在脑缺血急性期起脑保护作用，抑制了大量神经元死亡与凋亡导致梗死面积变小; 其二，补阳还五汤促进缺血后脑组织再生、修复、代偿，而导致梗死面积较相应的模型组缩小; 二者也可能兼而有之。另外，通过比较补阳还五汤组与模型组缺血后海马、皮质组织学改变，结果表明补阳还五汤能明显改善细胞形态与排列，促进脑缺血损伤后组织修复。

总之，本研究证实了补阳还五汤具有降低脑缺血神经功能评分、减小脑梗死面积、改善脑组织细胞形态与排列的脑保护作用，为该药临床治疗缺血性脑卒中提供了有力的实验依据。

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央行对澳洲经济的影响研究论文

澳洲央行降息，会导致澳元资产的收益率降低，部分资金就可能会离开澳元市场，而改为投资于其他收益率高的资产，就会抛售澳元，澳元兑美元就会走弱。

低迷，利率都升了，你想想……

我住在悉尼，加息这段时间以来，其实对经济，还是房价的影响感觉很微弱。实际上，澳洲加息只是政府和金融系统简单的对澳洲经济现状表示持自信态度的一个正常的调整。好让经济运行在下一个新的周期的时候能够稳步上升，而不是通胀，或者通缩。关于您提到的其他国家的影响，与其说是观点不如说是一种没有知识含量的媒体炒作，和G20国家之间互相赖账的传统。理由很简单，澳大利亚死一个大国，土地大，资源丰富，但是就澳洲经济总量本身而言，澳洲只是一个小经济体，还远远无法和美国，中国，俄罗斯，日本，欧洲相提并论。之前澳币因海外投资急升，却在一夜之间暴跌就是最好的明证---啊周经济总量还很小，对世界的影响很微弱。所以澳洲加息与否，和其他国家加息与否关联远没有媒体鼓吹的那么大

不是矛盾，是没有办法的办法。上半年澳洲还连续升息呢，下半年就猛的降息，而且幅度之大，跌破所有人的眼球。升息是为了抑制一些过热的经济部门，给经济降温，减少投资。但现在的问题是，现在最大的问题是流动性紧缺，说简单点，就是缺钱。ANZ刚刚宣布裁员，预示着新一轮的裁员潮的开始，从目前的数据看，澳洲经济最坏的时候还没有到来，就像楼上所说，对衰退的担忧远远大过对经济过热的考虑。对澳洲央行来说，这是两难的选择，两边都是死，那就选择晚死的办法吧。不光澳洲，中国，欧美国家都面临同样的选择，采取的办法也是基本相同的。

药剂研究对身体的影响论文

【摘 要】二十世纪后期以来，艾滋病越来越为世界各国所关注，人们普遍认识到，如果不能有效地防治艾滋病，包括诸如疟疾、结核和SARS等致命性传染病，势必引发全球性的公共健康危机。事实上，科学家们一直以来都在致力于研制防治这些致命性疾病的药物并已经生产出了一些有效的药物，可以说，这些致命性疾病并非如人们想象的那样完全不能防治。2002年通过的《TRIPS与公共健康多哈宣言》以及有关实施专利药品强制许可制度的最后文件，说明国际社会为解决日益严重的公共健康危机已经付出了相当的努力。我们应充分利用这一有利于发展中国家的条款，力争在《多哈宣言》框架内达成更趋合理的公共健康与知识产权冲突的协调方案。【关键词】公共健康、专利保护、TRIPS协议、法益优先、利益衡平、强制许可、平行进口、差别定价一、全球公共健康危机据报道，2002年世界上有1500万人死于传染病,数千万人感染AIDS后濒临死亡。[1]在非洲和拉丁美洲，疟疾、结核病和AIDS等致命性传染病正在可怕地蔓延，成为狙击当地民众健康和经济发展的灾难性杀手。造成这些地区发生公共健康危机的原因是多方面的，关键因素之一则是当地人民无法获得有效的廉价治疗药品。每年有数百万人死于传染性疾病，而在大多数情况下，这些疾病本来是可以得到预防和医治。特别是在发展中国家，这些传染病的致死率尤其高，很多人死亡的原因是由于药品专利形成的高价壁垒使他们无法获得有效的廉价治疗药品。全球公共健康危机与知识产权保护因此成为了当今国际上的热点问题。[2]全球公共健康危机迫在眉睫。二、WTO有关专利保护与公共健康问题的协调文件及其评析（一）概述为了解决发展中国家日益严重的公共健康危机，2001年11月在多哈召开的WTO第四届部长级会议上发表了《TRIPS与公共健康多哈宣言》，根据上述《宣言》，WTO就公共健康问题开始谈判，计划于2002年12月31日前就实施专利药品强制实施许可制度、解决发展中国家成员方公共健康危机达成一致意见。2003年8月30日，经过20个月的艰苦谈判，WTO总理事会终于打破僵局，成员方政府一致通过了关于实施专利药品强制实施许可制度的最后文件,令在药物领域生产能力不足或没有生产能力的较贫穷国家能更容易进口到较便宜的、在强制实施许可制度下生产的未注册类药品（国际上把未经专利授权的生产称为“非注册生产”，其产品售价大大低于专利保护下生产的同类药品的售价）。《TRIPS与公共健康多哈宣言》确认了WTO成员使用强制实施许可和平行进口等措施的权利，并从政治上和法律上增强了发展中国家获得药物的能力。在该《宣言》支持下，发展中国家现在有必要为促进公共健康最大限度地利用TRIPS协议的灵活性，其中包括（1）缔约方有实施“强制实施许可”的权利，并且有权决定实施“强制实施许可”的理由；（2）缔约方有权认定何种情况构成“国家处于紧急状态或其他极端紧急的情况”，诸如艾滋病、疟疾等传染病造成的公众健康危机，即构成这种“紧急状态”；（3）缔约方有权在遵守最惠国待遇和国民待遇条款的前提下，构建自己的“权利用尽”制度；（4）发达国家应促进和鼓励其企业向最不发达国家转让技术。最不发达国家对于药品提供专利保护的时间可推迟到2016年。《多哈宣言》的诞生是国际知识产权领域发生的重大事件。[3]（二）《关于知识产权协议与公众健康问题的宣言》及分析在发展中国家的努力下，公共健康与知识产权问题成为了多哈会议的议题。于2001年11月在卡塔尔多哈召开的世界贸易组织第四届部长级会议上，围绕着专利权与公共健康问题上的争端，在第三世界国家的力争下，与会代表就TRIPS协议与公共健康问题进行了三天的谈判，通过了《关于知识产权协议与公众健康问题的宣言》。在多哈会议上，以南非为代表的发展中国家关于尊重人的生命权、健康权、维护公共利益的呼吁，得到发达国家在知识产权领域的善意回应。《多哈宣言》确认困扰许多发展中国家和最不发达国家遭受痛苦的公共健康问题的严重性；强调知识产权保护对于新药品开发的重要意义，也承认这种保护对价格的影响所产生的状态；同意TRIPS不应成为缔约方采取行动保护公众健康的障碍。就TRIPS协议和公共健康领域的以下相关问题进行了澄清：1.承认了国家采取措施以维护公共健康是不可减损的权利。《宣言》第4条规定：“我们同意TRIPS协议不能够也不应该妨碍各成员采取措施以维护公共健康。因此，在重申对TRIPS协议承诺的同时，我们确认该协议能够也应该在解释和执行方面支持WTO成员维护公共健康的权利 ,特别是促进获得药品的权利。由此,我们再次确认WTO成员充分使用TRIPS协议中为此目的提供灵活性的条款的权利。”根据该条规定 ,如果知识产权规则对国家的上述权利造成阻碍 ,例如专利药品维持高价，国家可采取与TRIPS协议规定相一致的措施中止权利持有人对其独占权利的行使。2.明确了TRIPS协议中可以用于保护公共健康、对抗知识产权专有权利的弹性条款。包括：(1)对TRIPS协议应按在其目标和原则中所表述的宗旨和目的来解释；（2）每个成员有权颁布强制实施许可，也有权自由决定颁布强制实施许可的理由，每个成员有权不经权利持有人的同意颁布强制实施许可，并有权自由决定颁布强制实施许可的理由 ,这些理由包括引起公共健康危机的国家紧急情势或其他极端紧急情势——包括艾滋病、结核病、疟疾和其他传染病 ,从而可以尽早和尽快地实施强制实施许可措施 ；（3）明确了成员平行进口的权利，规定TRIPS协议中与“知识产权权利用尽”有关的条款的效力允许每一个成员自由地确立自己的权利用尽制度，只要不违背TRIPS协议所规定的最惠国待遇原则和国民待遇原则。3．认识到最不发达国家因医药产业生产能力不足或无生产能力的原因而无法有效使用强制实施许可措施的现状，并责成TRIPS理事会探求该问题的解决办法，在2002年年底之前向总理事会报告。4．将最不发达国家在医药产品方面履行TRIPS协议有关义务的过渡期延长至 2016年。有关的义务是指根据TRIPS协议的第二部分第5节(专利)和第7节(未披露信息的保护)所规定的义务。这一规定为最不发达国家重新考虑其与药品相关的知识产权法律以及进口和生产通用药品提供了机会 ,但其限制性亦很明显 ,那就是最不发达国家仍有义务对医药方法专利提供保护 ,而且在除医药产品外的其他方面最不发达国家履行TRIPS义务的过渡期仍止于2006年1月1日。5．重申了根据TRIPS协议第66条第2款，发达国家成员应鼓励其企业和机构促进和鼓励向最不发达国家转让技术的承诺。《宣言》的意义是积极的，它确认了公共健康应优先于私人财产权，并且明确WTO成员充分利用TRIPS协议中的弹性条款的权利。但除了澄清TRIPS协议已有的相关规定、延长最不发达国家实施TRIPS协议的过渡期、允许政府自由决定公共健康紧急情势并可颁布强制实施许可外，《宣言》并未解决TRIPS协议与保护公共健康之间的根本冲突。（三）实施专利药品强制实施许可制度的最后文件及分析2003年8月30日,经过1年零8个月的艰苦谈判,世界贸易组织总理事会最后一致通过了解决“公共健康”问题有关实施专利药品强制实施许可制度的最后文件,这标志着世界贸易组织全体成员终于在有关解决公共健康问题上取得了最后的共识。根据2001年11月世界贸易组织多哈部长会议发表的《部长宣言》和《知识产权协定与公共健康问题的声明》,WTO成员应于2002年12月31日前就有关实施专利药品强制实施许可制度,以解决发展中成员和最不发达成员公共健康危机问题找到解决办法至此,WTO多哈部长会议的该项授权得以最终完成,僵持8个月的谈判进程终告结束,进入具体实施有关最后文件的阶段。根据WTO总理事会通过的最后文件,发展中成员和最不发达成员在国内因艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病而发生公共健康危机时,可通过援引该最后文件,基于公共健康目的,在未经专利权人许可的情况下,在其国内通过实施专利强制实施许可制度,以生产、使用、销售有关治疗产生公共健康危机疾病的专利药品这将不仅大大降低相关专利药品的市场价格而且将有利于更迅速和有效地控制、缓解公共健康危机,保证生命健康基本权利得到尊重和保护。作为世界贸易组织中的发展中成员并受公共健康问题影响的国家,中国从该议题谈判一开始便积极参与,提交了有关解决方法的提案和建议,与其他发展中成员共同努力,积极寻求能为各方所共同接受的最终解决方案。WTO总理事会通过的该最后文件具体实施后,将有助于中国通过适用专利药品强制实施许可制度,进一步增强控制疾病流行、解决国内公共健康问题的能力,以保证人民生命健康安全。然而，正如有的分析人士所指出的，该《决定》在传染病的范围、公共健康危机解释的弹性以及具体如何向最不发达国家提供廉价药品问题上均存在不明显性，这为《决定》的实际操作埋下了争端的隐患。此外，《决定》附加的条条框框太多，使低收入国家不能借此真正获得足够便宜的药品供应。这些都反映了药品专利与必需品获得之间的矛盾未得到最终解决。[4]世界贸易组织总理事会8月30日通过了一项关于实施专利药品强制实施许可制度的协议后,有关各方对这项有利于贫穷国家在必要时更容易进口用于治疗艾滋病等重大传染性疾病的廉价仿制药品的协议,作出了不同的反应。前世界贸易组织总干事素帕猜在谈到“协议”的意义时指出,这是一项历史性协议,它将使贫穷国家在世贸知识产权规则范围内,充分发挥弹性,处理肆虐本国的重大流行性疾病。肯尼亚驻世贸组织的代表称,这项协议对非洲,尤其是那些迫切需要得到药品治疗的人们来说是个好消息。然而,卫生界一些人士认为,协议设立了多项限制条件,繁文缛节,其结果将导致在艾滋病和疟疾肆虐的国家,药品的价格不会降至患者有能力支付的水平。一些国际人道主义组织也指出,这项旨在使贫穷国家获得廉价药品的协议并没有提供一个可行的解决方法。根据这项协议,世贸组织的发展中成员和最不发达成员因艾滋病、疟疾、肺结核及其它流行疾病而发生公共健康危机时,可在未经专利权人许可的情况下,在其内部通过实施专利强制实施许可制度,生产、使用和销售用于治疗导致公共健康危机疾病的专利药品。[5]应当清醒的认识到，药品专利保护与公众健康问题的矛盾具有一定的不可调和性，因为这是发展中国家国民生命与发达国家药商利润的对决，所以希望完全通过《多哈宣言》来实现两者的平衡仅仅是一种海市蜃楼，只能算作弱者的愿望，强者的装潢。当然，我们也应当看到，《多哈宣言》的意义是积极的，因为它确定了公共健康权优先于私人财产权，并且明确了WTO成员充分利用TRIPS协议中弹性条款的权利，这是值得肯定。由于我国在入世时已经承诺，在加入时即全面实施WTO《与贸易有关的知识产权协定》，包括在药品管理等方面的规定，因此，多哈回合的有关进展对我国也有重要意义。我们应充分利用这一有利于发展中国家的条款，力争在《多哈宣言》框架内达成更趋合理的公共健康与知识产权冲突的协调方案。三、药品专利保护与公共健康的协调（一）协调意义专利权赋予和保护是对创造者付出的奖励，是知识经济时代促进科技进步的当然内涵和必然结果。专利权是私权，而健康权是与人的生命权、生存权紧密联系的基本人权。专利权和健康权都具有其正当性理由，都得到了国际社会普遍承认。“然而，这并不意味着法理学必须将所有利益都视为必定是位于同一水平上的，亦不意味着任何质的评价都是行不通的。例如，生命的利益是保护其他利益（尤其所有的个人利益）的正当前提条件，因此它就应当被宣称为高于财产方面的利益。”[6]作为主要保护财产权的专利权和作为保护人的健康甚至是生命的健康权之间相矛盾和冲突时，如何解决？从对专利权与健康权基本范畴的分析，我们可以得出处理专利权与基本人权关系的一般性结论。1、关于权利的冲突，应奉行“法益优先保护”的原则诸如表现自由权、隐私权、健康权、环境权都是国际公约承认的基本人权，上述权利或是人作为主体存在所不可欠缺的自由，或是人之生存与发展的必需条件。相对于知识产权这一财产权利而言，上述人权权利应当具有优越地位即应看作是具有优先性的法的价值。实行“法益优先保护”原则，意味着现代知识产权制度不仅要符合国际知识产权公约的规定，而且不应与国际人权标准相冲突。立法者在为知识产权提供法律保护时，应符合其必须遵守的国际人权义务。根据这一理念，笔者认为，健康权应该优于专利权而受到保护。包括专利权在内的知识产权不仅应该是财产权的维护者，更应该是社会福利的守护神。理由是：首先，健康权在权利本身上优先于专利权。知识产权的法律本质是私权。相对于专利权这一财产权利而言，健康权与人的生命联系更直接，直接关系到人的生存与发展。健康权作为基本人权权利相对于作为私权和主要是财产权的专利权而言自然应当具有优越的地位。其次，专利权和艾滋病携带者和艾滋病人的获得治疗的权利之间的冲突，在现代背景之下，尤其是当艾滋病问题已经成为发展中国家的严重公共健康问题时，它就已经不再单纯是权利本身的冲突，更是私人利益和公共利益的冲突。这里折射出了一个问题，就是知识产权法律制度是否需要道德的底线，知识产权的保护是否应该受到人权标准的约束。笔者认为，基于人权权利的优先性，国际公认的基本人权就是知识产权法律制度的道德底线。这也就意味着知识产权法律制度对于专利权中财产性权利的保护的制度建构应该在基本人权的大框架下进行，而不能脱离基本人权，单纯或过分地追求私人利益。跨国公司与南非贸易争端案也充分说明了知识产权具有道德的底线，它应符合现代人权标准。南非案是人权战胜专利权的胜利。“一个良好的法律制度必须……符合正义和道德的要求。”

添加剂在食品领域立下的功劳可不能因几个“害群之马”被统统抹煞。食品添加剂可以起到提高食品质量和营养价值，改善食品感观性质，防止食品腐败变质，延长食品保藏期，便于食品加工和提高原料利用率等作用。 例如，我们家家户户用的酱油，为了防止夏天发霉，必须添加防腐剂苯甲酸钠。大家熟知的名牌饮料可乐等，为了防止变质也添加了防腐剂苯甲酸钠；为了在常温下保存水果 和蔬菜，可以采用含仲丁胺的气雾保存，或用有防腐功能的保鲜涂膜保存；肉肠为了保证其保质期，必须添加防腐剂山梨酸钾及异维生素C等抗氧剂……有些添加剂还已经被保健食品和药物采用。例如着色剂红曲、甜味剂甘草甜和木糖醇，均被列入了2002年的药物名单。 防腐剂是食品添加剂中的一种，不添加防腐剂，食品会很快霉变，腐烂。花生等食品中产生的黄曲霉，肉类中产生的芽孢杆菌毒性都很大，不使用防腐剂，就更容易对人体造成危害。我国目前允许使用的防腐剂有苯甲酸、山梨酸、乳酸 链球菌素、二氧化硫、焦亚硫酸钾、钠等13种。苯甲酸和山梨酸在饮料中常用。 苯甲酸进入人体后，在生物转化过程中，形成葡萄糖苷酸，并全部从尿中排出体外，不在人体内蓄积。苯甲酸是已知防腐剂中比较安全的一种。山梨酸是一种不饱和 脂肪酸，在体内可以直接参与脂肪代谢，最后被氧化为二氧化碳和水，因此几乎没有毒性，是各国普遍使用的一种较安全的防腐剂。 市场上的一些食品的外包装上注明“本产品不含有任何食品添加剂”的字样其实都不够真实。事实上，所有食品都含有食品添加剂，不含有食品添加剂是做不到的，也是不真实的。某些厂家之所以这样标识，主要是迎合消费者对食品添加剂的一些误解，是一种误导消费的行为。

药品与人体健康摘要：药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。因此，健康离不开药品，我们的生活离更不开药品，药品与人体健康息息相关。关键词：药品；健康；药品颜色；服药禁忌正文： 一、 认识药品1．种类复杂性：2．药品的医用专属性：3．药品质量的严格性二、药品的颜色三、服药禁忌：错误一：简单的随一日三餐服药错误二：躺着服药躺着服药，药物容易粘附于食道壁。不仅影响疗效还可能刺激食道，引起咳嗽或局部炎症；严重的甚至损伤食道壁，埋下患食道癌的隐忧。所以，最好取坐位或站姿服药。错误三：干吞药错误四：掰碎吃或用水溶解后吃错误五：用饮料送药错误六：对着瓶口喝错误八：喝水过多错误九：服药后马上运动错误十：服药期间饮食禁忌以下提供了一些常用药物服用期间的饮食禁忌：降血压药、抗心绞痛：服用期间忌喝西柚汁、忌吃含盐高的食品。因为西柚汁中的柚皮素可以影响肝脏中某些酶的作用，而这种酶恰与降血压喝抗心绞痛药物的代谢有关。以治疗心绞痛药物费乐的平为例，一杯西柚汁就能让体内的血药浓度上升134%，相当于服了2倍多的药，明显过量，大大增加副作用。而食盐则会引起血压升高，降低降压药的疗效，同时加重心绞痛的程度。治疗头疼药：服用期间忌饮酒。因为酒精进入人体后需要被氧化成乙醛，再进一步氧化成乙酸代谢掉。而此类药物会妨碍乙醛氧化成乙酸，导致体内乙醛蓄积，加重头痛症状。同时，酒精还易让人昏昏欲睡，会与这类药物中大都很有的巴比妥成分的药效重叠。抗抑郁药、痢特灵、抗结核药、抗肿瘤药：忌吃奶酪、香蕉、油梨、豆浆、啤酒等汗酪胺较多的食物。抗抑郁药的作用机理是抑制体内的单氨氧化酶（MAO）。单这种MAO抑制剂容易与酪胺发生反应。产生去甲肾上腺素，聚集过多将使血压常升高，表现出恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难、头晕、头痛等不良症状，而且抗抑郁的目的也无法完成。痢特灵、有些抗结核药（如雷米封等）喝抗肿瘤药（如甲基苄肼等）中也都含有MAO抑制剂，碰到含有酪胺的食品，都容易出现麻烦。苦味健胃药、助消化药、中药：忌吃糖或甜食。因为苦味健胃药和助消化药只要通过刺激末梢神经，反射性分泌唾液、胃液等消化液、以达到助消化、促食欲的作用。糖或甜食会掩盖苦味、降低药效。对于中药来说，糖或甜食还容易与药物中的很多成分发生反应，坚守有效成分含量，降低药效。钙补充剂：忌食含草酸风骨的菠菜、茶、杏仁等。因为草酸在小肠中会与钙结合，产生无法吸收的不可溶物质，在阻碍钙的吸收的同时还可能形成结石。铁补充剂：忌食过多动、植物油脂。因为油脂会抑制胃酸的分泌，影响三价铁离子转变为二价铁离子，不利于胃肠道对铁的吸收，削弱补贴补血效果，典补充剂：忌食菠菜、淘、黎等。因为这些食物会阻碍碘进入甲状腺。服药禁忌大家都不引起重视，每年500万聋儿中也有50万是此原因所致。四、制药人的使命第一，社会公共性。人类的生物秉赋一直在促使人类尽可能的增进健康、延长生命以保证人类的繁衍。药品因其特殊功效而倍受重视。在现代社会，享有健康的权利和生命的权利已经成为受法律保护的基本人权。因此，药品关系到整个人类社会的繁衍和发展。药品的社会公共性是建立全民医疗保健和医疗保险制度的依据。 第二，作用的两重性。药品可以防病治病，康复保健，然而“是药三分毒”，任何药品又有不同程度的毒副作用。所以管理有方、用之得当，药品就能治病救人，保护健康。反之，则会堕落成可怖的毒药，危害人体健康和生命安全。 第三，质量的单一性。药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等质量指标必须符合国家规定的标准。只有符合国家标准的药品，才能保证疗效。低于或高于规定的质量标准都可能降低甚至失去药品的疗效或者加剧药品的毒、副作用。因此，进入流通渠道的药品，只允许有合格品，绝对不允许有次品或等外品。 第四，鉴定的专业性。药品质量的优劣、真伪，一般消费者难以识别。必须有专业的技术人员和专门机构，依据法定的标准，运用科学的方法和合乎要求的仪器设备，才能做出鉴定。第五，适用的局限性。由于缺乏治病防病所需的专业医学和药学知识，人们多数情况下只能在执业医师和执业药师的指导下，甚至还要在医护人员的监护下，才能合理用药，达到防病治病、保护健康的目的。若滥用药物则容易造成中毒或产生药源性疾病。另外，人们生病时有时更需要一点药物的配合。参考文献：[1]杨淼;药品健康与寿命,60%取决于自己; 就业与保障,编辑部邮箱 2008年12期;[2]骆叶;张金钟;药品安全与人类健康的可持续发展; 医院管理论坛,编辑部邮箱 2009年 04期[3]曹健；药品名称混乱对安全用药的危害及对策；湖南医科大学学报(社会科学版)；2010/03[4]宁广华；服药饮食7禁忌婚姻与家庭(社会纪实) 2006/02[5]于敬；十种服药禁忌；今日科技；2006/04[6]一泽；10种服药禁忌你有所不知；招商周刊；2003/47

【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004；39（8）：650-655.〔4〕 韩勇，易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师，2002；5（12）： Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002；5（12）：751-752.〔5〕 王剑红，陆彬，胥佩菱，等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报，1995；30（7）： JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995；30（7）：549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999；16（10）：1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000；12（6）：1931-1940.

美洲天花对社会的影响研究论文

从人类有文明记录以来，天灾与人类社会始终如影随形。水灾、旱灾、地震、虫灾、瘟疫，此起彼伏，每一场灾难，都会夺去无数人的生命。

水旱灾害，缘于气候影响，或滔滔洪水不绝，或烈日炎炎大地龟裂；地震灾害，起于地壳变化，地动山摇，屋倒人亡；虫灾，也与气候有密切关系，一旦虫子成群出动，便遮天蔽日，庄稼尽毁。这些灾害，都有着强烈的视觉冲击，让人们懂得哪里有灾，应该躲避到何处。

最让人捉摸不定的是瘟疫，它给人一种“看不见，摸不着”的感觉：一个人或者是一群人刚才还好端端的，忽然就倒下了。尽管病人的身上会呈现出病状，但发病的原因是什么？病源在哪里？古代的人们却难以找到。古今中外，有记录的瘟疫种类不少，如鼠疫、霍乱、伤寒、流感、天花、结核病等，这些疾疫在医学不发达的古代社会，频频造成沉重的灾难。而天花，无疑是最为凶险的瘟疫之一，往往一场天花之后，赤地千里，难觅人迹。

我们就以清朝为例，探究一下古人是如何防治天花的，天花又带来了哪些影响。

天花的成因及危害

我们会在清代的史料中，或是有关清朝的影视剧中，看到一种名为“天花”的疾病，其实它还有一些别称：

虏疮、天行斑疮、豌豆疮、登豆疮、肤豆疮、疱疮、痘症、天然豆

等。至于“天花”的名称，是因为病人患上此病后，几乎全身所有的部位都可能会出现斑点，就如同佛教壁画中的天女散花状，故古代中国人又称其为“天花”。

天花，是一种由天花病毒引起的烈性传染病（而天花病毒究竟从何而来，现在主流的观点是，最初可能是从人类饲养的牛身上传来的），炎热地区、炎热季节更容易发生（温热地区也会出现）。发病时主要表现在，寒战、高热、头痛、全身酸痛、软弱无力、恶心呕吐、咳嗽、咽痛、难以吞咽，并伴有大小便疼痛等，严重时，患者全身如中毒般出现疱（痘）疹，皮肤溃烂。

天花曾经在全世界都流行过，当然，最初遭受天花摧残的是非洲、欧洲和亚洲，美洲与大洋洲的天花，是五百年前，欧洲殖民者带去的，中美洲阿兹特克（又被译为“阿兹台特”）与南美洲印加帝国的衰亡，都与天花有极大关系。天花究竟源于何处，至今无法定论。若根据考古研究来看，三千年前的埃及法老的木乃伊上，便带有天花病愈之后的麻点。中国最早的天花记录始于晋朝葛洪《肘后备急方》：“比岁有病时行，仍发疮头面及身，须臾周匝，状如火疮，皆戴白浆，随决随生，不即治，剧者多死，治得差后，疮斑紫黑。”

此后历朝历代都有天花瘟疫爆发的记载。而在欧洲，公元6-19世纪之间，便有多达3亿人被天花夺去宝贵生命，病死率处于各类传染病之首，在1719年天花流行时，仅巴黎城就致死4万人。

天花不仅仅给普通民众带去危害，就连各国君主也不乏被天花夺去生命者：

英国女王玛丽二世、荷兰国王威廉一世、法国国王路易十五、俄国沙皇彼得二世、大清皇帝顺治与同治、蒙古大汗林丹汗等都死于天花疾病；清朝努尔哈赤第十五子多铎，以及有四个孙子都死于天花，而据《清宫医案》记载，从康熙后期至宣统时代，清宫共有九名皇室成员死于天花。

清代如何预防天花？

天花的死亡率奇高，被称为“死神”，古代的医生都在努力寻找预防方法。清朝对于来势汹汹的天花主要采取了三种预防措施：避痘就是不与出痘疹者接触，杜绝天花病毒的传染。主要是远离传染源，或将患痘疹者进行彻底隔离，控制传染源，切断传染途径。清崇德七年（公元1642年），关外沈阳地区曾经发生过一次天花瘟疫，清太宗皇太极，立即暂时离开新都沈阳，躲避到旧都赫图阿拉（辽宁新宾），待疫情过后，方才回还，前前后后的折腾，虽然显得很麻烦，但毕竟确保了皇太极安然无恙。

而顺治皇帝入主中原后，大清定都北京，北京城也出现过天花瘟疫，然而此时的王朝形势已变：清朝表面上统一了全国，但各地反清复明的势力还十分强大。明朝叛臣吴三桂为首的“三藩”蠢蠢欲动，江山社稷并不稳固。顺治皇帝不可能再像其父皇太极那样为躲避天花，而出行到外地，他只能继续坐镇京城北京，以稳定局势。不幸的是，顺治皇帝虽然身居深宫，还是染上了天花，很快便驾崩，年仅24岁。

祈神

中国古代祈神之风一直比较盛行，上至帝王将相，下至黎民百姓，各种神灵，各种信仰。天花瘟疫肆虐时，在无良药良方治病时，人们便自然而然地跪地求神，祈求平安。

《天花的消亡》一书中说：“在非洲、中国和印度的许多文明中，逐渐形成了一种天花神，他们靠祈祷天花神来减少天花的危害。”

清朝初入关时，曾在皇宫内设立专门的庙坛，奉祀痘神娘娘，可惜无论是皇帝还是平民，再虔诚的祈求与跪拜，都无法消除天花瘟疫，求神只能换得精神安慰而已。

人痘法

人痘法最早起源于唐代，原理就是“以毒攻毒”，唐宋元明时代，至清朝初期，人痘法得到不断地传承与完善，当时救助的方法有

水苗法、旱苗法、痘衣法和痘浆法

四种。

1.水苗法：

选上好的痘痂放在瓷瓶里，用木杵碾成细末，将净水滴入瓶中调匀，把新棉少许摊成薄片，里面包上痘屑，捏成枣核状，用红线栓住，留下一寸左右，将苗置入鼻孔内，令人时刻守候，下苗十二小时后取出。

2.旱苗法：

取长约五寸长的银管，将其顶部弯曲，把痘痂碾成细粉，放入银管的一端，吹入接种者的鼻孔内。

3.痘衣法：

将生过痘（天花）者染上痘浆的贴身内衣让给接种者，穿上三日，使其身上沾染上痘浆。

4.痘浆法：

选取出痘顺畅的儿童，取其身上的痘浆用棉球擦拭，然后将此棉球塞入接种者的鼻孔中。

上述四种方法都有很大的风险，尤其是后两种风险最大，接种者往往耐不住毒性而染病身亡。

经过医生的不断试验与研究，到清朝康熙后期，人痘法越来越完善，医生们会精选痘痂来做苗种，并经过多次筛选，降低毒性后，再植入接种者体中。公元1786年，英国人琴纳在中国人的人痘法技术基础上，发明了牛痘接种术，并迅速在欧洲推广开来，它具有预防效果好，毒副作用小，成本低的特点，有效地将天花死神挡在欧洲人的门外。公元1805年，葡萄牙医生哈威脱将牛痘法传入澳门，以后又传到广州，中国人渐渐接受了这种新式的接种方法。

但令人费解的是，至19世纪中叶，在中国，牛痘法在普通民众间普遍使用，可是红墙内的爱新觉罗皇室，却还是延用人痘法的老方式。同治皇帝就于1875年死于天花，时年19岁（从《清代档案史料丛编》中的《万岁爷进药底簿》，所记载的脉案、病情和用药情况，能做出同治皇帝死于天花的判断）。

清朝时天花的疗法

天花易得病难去，在那个医疗条件落后的时代，人们对天花的认识还不是太透彻，治疗方法也五花八门：有惊吓法，有蚊虫吸血法，有黄土闷体法，最靠谱的还是药物疗法，即便是如此，药物疗法的治愈率也不高，身体强健、抵抗力强的人，能够活下来，体质弱的人，基本难逃厄运。即使有人侥幸活下来，其全身及头脸部也会留下深深的麻点，容颜尽毁。

天花对清朝社会的影响

作为烈性传染病，当时的社会，每个人都有可能染病在身，连皇帝有时也要着道，因此天花对清朝社会产生了不小的影响。

首先是推动了医药业的发展。清代，专门致力于天花治疗研究的医生远远超过了前代，涌现出大量的天花名医，如秦景明、叶天士、俞嘉言等。针对天花预防、治疗的医书也大量被编著、刊刻，给后世应对天花提供了宝贵的经验，留下了详实的记录。其次是影响到了行政制度。最为典型的就是木兰围场的设置，以及避暑山庄的修建。一般认为，清朝设置木兰围场是为了在打猎中，操练八旗军队，修建避暑山庄则是为了皇帝避暑休闲。

其实，康熙皇帝当年还有一重考虑，本来，若要笼络蒙古贵族，可以让他们来北京城，但问题在于有些重量级的贵族本身没有出过水痘，对中原地区的天花没有免疫力。而这些贵族在中原天花瘟疫未消退时，对到北京城觐见皇帝是心存恐惧的。

康熙皇帝充分想到了这一点，于是便分别于1681年、1703年首建木兰围场与承德避暑山庄。乾隆皇帝在《避暑山庄百韵诗.序》中言道：“皇祖建此山庄于塞外，非为一己之豫游，盖遗万世之缔构也。国家承天命，抚有蒙古四十八旗诸部落，恭顺有加，每岁入朝，厥有常用典。但其人有未出痘者，以进塞为惧，延颈举踵，以望六御之临。皇祖俯从其愿，岁避暑于此。”

天花作为一种烈性传染病，其传染、防治和对社会的影响，都是非常复杂与深刻的。碰到乱世时，普通民众最为倒霉：王朝崩溃，官府成了空壳，皇帝的命都不保，又有谁会来关心底层的民众呢？若此时出现天花瘟疫，很容易出现难以控制的扩散蔓延状况，而死亡的人数就会呈几何倍数增加。

遇到太平年代，政治清明，有了官府的有效预防与救治，天花的危害就会大大降低。清朝皇帝格外重视预防与治疗天花，在他们的推动下，中国的天花诊疗水平得到了大幅度提高，为数亿民众带去了福音。

天花是一种烈性传染病，因为现在的医疗水平提高，人人都会接种疫苗，科技不断的进步，对疾病的研究也更加透彻。

41年前，人类史上肆虐3000多年的“天花”，是如何被彻底消灭的？

天花是一种传染病，在古代的时候是一种特别可怕的疾病，有很强的传染性。因为在上个世纪开始进行了人痘注射，能够防止天花感染，成为了唯一彻底战胜的传染病。

溶剂酸值对树脂的影响研究论文

羟基丙烯酸树脂的酸值跟颜料分散性、体系稳定性由关系：酸价越高，颜料分散性越好，但是酸价太高，做金银粉漆时金属颜料容易氧化变黑，酸价过高，耐水性也会变差，做色漆时体系稳定性变差。1、树脂外观：绝大部分是水白透明，少量特殊单体改性的呈淡黄色。2、固体含量：以50%、55%、60%、65%、70%的居多，根据用户求可制成不同的固体含量。3、粘度：粘度大小体现分子量大小，一般来说，为了保证树脂制漆后的性能，热塑性树脂 粘度应大些；羟基热固性树脂粘度应小些，粘度的控制完全取决树脂的用途和性能要求。4、羟基含量：羟基型或热固性丙烯酸树脂 含有羟基基团，其羟基含量大小对双组份固化型或氨基烘烤型涂料的交联密度影响很大。5、酸值 ：树脂的不同用途对酸值的要求也相当严格。如铝粉漆用树脂要求酸值越低越好，避免铝粉与树脂中酸反应影响漆膜的白度。6、Tg值（玻璃化温度 ）：Tg值的高低反映出聚合物柔软性或硬脆性。Tg值太低，干性不好，硬度低，夏天会回粘；Tg值太高，干性快，流平不好，硬度高，漆膜脆性性大，冬天易龟裂。树脂的Tg值应按产品的要求特点设计最佳的Tg值。7、溶剂体系：溶剂对漆膜性能影响很大，不同的溶剂有不同的溶解力和挥发率，选择不同的溶剂搭配使用，调整合理的溶解力和挥发梯度，可减少漆膜毛病，甚至可以提高漆膜光泽丰满度。在与固化剂 的配方中,要根据丙烯酸树脂中羟基含量与固化剂NCO含量来配比,做到反应完全。扩展资料：热固性丙烯酸树脂一般配上氨基树脂时，因两者之间的氨基和羟基反应，按理说应算是双组分涂料用的，也就是通常所说的烤漆，一般应用在金属上面用的烤漆，一般烤的温度在100度以上，这类应用是最为古老，最为早的，生活中常可看到。热固性丙烯酸树脂一般配用固化剂（一般是异氰酸酯 ），再加入其它料，也就成为涂料行业中所说的双组分涂料了，既有主剂（丙烯酸树脂）、固化剂、稀释剂 了，这类性能较热塑性丙烯酸树脂为稳定，且性能也较为优越。普通的固体丙烯酸树脂一般就是由MMA、BMA以不同比例进配方中合成不同指标性能的固体丙烯酸树脂！通常的玻璃化温度在50-100之间！软化点也在150-200度之间！分子量由其它合成助剂取决！这类树脂在应用上面是最普遍的，液体的热塑性丙烯酸树脂有应用到的！它一般也都应用得到！只是有些达不到液体性能的效果。化学品安全技术说明书(MSDS)丙烯酸树脂健康危害：皮肤接触可导致皮肤刺激不适和发疹；眼睛接触可导致眼睛刺激不适、流泪或视线模糊；呼入此产品可导致上呼吸道 刺激、咳嗽 与不适，或不特定不舒服症状，如恶心、头痛 或虚弱；食入此产品可导致特定不舒服症状如恶心、头痛或虚弱。患者应立即去医院救治。

酸值是酯化反应的程度，分子量的大小。

高分子稀溶液，良溶剂粘度高于不良溶剂中粘度。良溶剂中分子链伸展，相互作用较强，年度较高，不良溶剂中分子链紧缩。在浓溶液中，不良良溶剂粘度较高。此时聚合物分子链相对溶剂而言数量多，良溶剂中分子链仍尽量保持伸展状态，在不良溶剂中，分子链因为伸展不充分而交错缠绕，增加了分子链的作用力，从而表现出更高的粘度。